SA.41471(2015/X) Finalità degli aiuti pubblici: Articolo 25 del regolamento (CE) n. 651/2014, del 17 giugno 2014, che dichiara talune categorie di aiuti compatibili con il mercato interno nell'applicazione degli articoli 107 e 108 del trattato È tutto qui. EU L 187/1 del 26.6.2014).La ricerca di strategie per l'eliminazione selettiva delle cellule tumorali è importante per migliorare l'efficacia e la sicurezza delle terapie antitumorali. Uno degli approcci innovativi è l'uso del fenomeno della letalità sintetica. Si basa sull'osservazione che mutazioni simultanee di alcune coppie di geni possono portare alla morte cellulare, mentre il danno ad ogni individuo non produce un effetto letale. L'obiettivo del PROGETTO è quello di implementare nelle attività di Ryvu, un candidato per un farmaco in fase I clinica con un meccanismo d'azione, basato sul fenomeno della letalità sintetica. Il farmaco mostrerà efficacia antitumorale solo in presenza di mutazioni, innescando il fenotipo sinteticamente letale. L'indicazione terapeutica sarà selezionata tumori in cui i metodi di trattamento sono altamente inefficaci. Utilizzando studi di bioinformatica e modelli cellulari creati, Ryvu ha identificato e confermato nuove relazioni sinteticamente letali. I risultati sono stati utilizzati nella progettazione di strategie originali che coinvolgono le elicasse come una classe di proteine ​​che sono obiettivi terapeutici: •Il primo obiettivo è l'elicasi BRM, che fa parte del complesso che regola lo stato della cromatina SWI/SNF. La frequenza delle mutazioni nelle subunità del complesso è molto alta e ammonta al 20 % dei tumori solidi (Kadoch et al.2013). •Il secondo obiettivo è l'elicazione WRN coinvolta nella replicazione, riparazione e mantenimento della stabilità del genoma. I test di screening hanno selezionato i primi principi attivi. La loro validazione e lo sviluppo chimico intensivo hanno permesso di ottenere sostanze con parametri fisico-chimici migliorati, attività e ADME.