LA PREECLAMPSIA (PE) È UNA PATOLOGIA CHE COLPISCE CIRCA L'8 % DELLE GRAVIDANZE ED È CARATTERIZZATA DA IPERTENSIONE, PROTEINURIA E DANNI VASCOLARI MATERNI CHE POSSONO CAUSARE COMPLICANZE PERICOLOSE PER LA VITA SIA PER LA MADRE CHE PER IL FETO, NONCHÉ MORBILITÀ IMMEDIATA E A LUNGO TERMINE IN ENTRAMBI. PARTICOLARMENTE GRAVI SONO I CASI DI PREECLAMPSIA GRAVE (SPE) CHE SONO DIAGNOSTICATI DA UN ULTERIORE AUMENTO DELLA PRESSIONE ARTERIOSA, SINDROME HELLP E/O ECLAMPSIA. ATTUALMENTE, L'UNICA CURA PER LA PREECLAMPSIA È L'ESTRAZIONE DELLA PLACENTA E, QUINDI, ESTRARRE IL FETO INDIPENDENTEMENTE DALLA SUA ETÀ GESTAZIONALE. DI CONSEGUENZA, PE PROVOCA UN ELEVATO NUMERO DI NASCITE PREMATURI E PROVOCA LA MORTE DI PIÙ DI 76.000 MADRI E 500.000 NEONATI OGNI ANNO IN TUTTO IL MONDO. Questa patologia INVITA IMPORTANTI GIORNI PUBBLICI DI SALUTE, NON SOLO per la morbilità MATERNALE E NEONATALE, ma anche per la demotrazione della relazione del PE con il 25-30 % del più grande rischio di sviluppare DISEASES CARDIOVASCULAR A LONG LONG LEARN._x000D_ A quale rilevanza del PE nella salute pubblica, la sua patogenesi non è nota. LA TEORIA PIÙ DIFFUSA È CHE LA PLACENTA SVOLGE UN RUOLO CENTRALE IN QUESTA PATOLOGIA A CAUSA DI UN'INVASIONE CARENTE DEL CITOTROFOBLASTO (CTF) DELLE ARTERIE A SPIRALE UTERINA. LA PATOGENESI PE È CONCETTUALIZZATA IN DUE FASI IN CUI IL DIFETTO PLACENTARE PRECIPITARIA UNA RISPOSTA VASCOLARE MATERNA ANOMALA CHE SI TRADURREBBE IN SEGNI CLINICI DI QUESTA PATOLOGIA. TUTTAVIA, NONOSTANTE LE CONOSCENZE SVILUPPATE, NON È STATO POSSIBILE PREVENIRE O DIAGNOSTICARE QUESTA MALATTIA PRIMA CHE SIA CLINICAMENTE EVIDENTE. PERTANTO, UNA NUOVA IPOTESI È NECESSARIA PER DIAGNOSTICARE, PREVENIRE E TRATTARE EFFICACEMENTE QUESTA MALATTIA. La novità della presente proposta si basa sulla CONTRIBUZIONE MATERNALE nella patogenesi delle malattie gestazionali tardive, SPECIALLY PE._x000D_Il nostro PREVIOUS ha pubblicato LAVORO E RISULTATI PRELIMINARI IN QUESTO PROPOSE SUPPORTO UNA NUOVA Ipotesi BASED NELLA CONTRIBUZIONE MATERNALE alla patogenesi PE. Il PROGETTO PRESENTE MOTORE dà una decidualizzazione endometriale (DR, OF THE INGLES decidualization RESISTANCE) NEL MATERNALE decidualizzazione NEL FACTOR di decidualizzazione MATERNALE DI PE._x000D_ DADO che il DR è un TRASTOR che potrebbe essere CODIFITED nel genoma/epigenoma o si esprime nella trascrizione, i nostri OBIETTIVI SONO: I) IDENTIFICARE LE CAUSE DI TRANSCRIPTOMICAS, GENETICHE E/O EPIGENETICHE DEL DR. ENDOMETRIAL IN PAZIENTI CON PES; II) IDENTIFICARE I MECCANISMI MOLECOLARI ASSOCIATI A UN FENOTIPO DR IN PAZIENTI CON PES CON UN'ALTERAZIONE DELL'INVASIONE DEL CITOTROFOBLASTO IN VITRO, E III) RIPRODURRE IL FENOTIPO DR IN VIVO (GENERAZIONE DEL PRIMO MODELLO ANIMALE) UTILIZZANDO TECNOLOGIE DI EDITING GENICO PER STUDIARE E/O SVILUPPARE POSSIBILI STRATEGIE TERAPEUTICHE PER RIPRISTINARE IL NORMALE FENOTIPO DECIDUALE. _x000D_ questo PROGETTO apre una nuova direzione per la ricerca di cause materne che danno origine alla SPE. LE SUE PRESTAZIONI POTREBBERO PORTARE ALLO SVILUPPO DI TEST CLINICAMENTE UTILI PER LA VALUTAZIONE PROSPETTICA DEL RISCHIO DI PE E PER IL TRATTAMENTO DI QUESTO IMPORTANTE PROBLEMA DI SALUTE PUBBLICA.
