Il diabete di tipo 2 (DM2) è già un'epidemia globale e la sua prevalenza è in costante aumento. La sua componente genetica è molto alta, ma solo il 10-15 % è stato identificato. Numerose rare varianti genetiche (pfvs) possono influenzare il rischio di DM2 e molte possono essere localizzate nell'esoma. Le persone di età superiore a 80 anni senza DM2 e i fattori di rischio sembrano essere protette contro DM2. Obiettivi: L'obiettivo generale è quello di identificare nuove varianti genetiche e geni coinvolti nel DM2. 1) Assunzione di 300 octogenariani con BMI tra 27 e 35, senza DM2 o alterazioni nel metabolismo degli glicidi e analizzare il loro exome. Reclutare un campione simile di 2000 octogenariani e 2000 pazienti di età inferiore ai 55 anni. 2) Confronto di varianti genetiche con più di 525 esomi già analizzati dal nostro gruppo. 3) Verifica dei VPF in tutti i campioni exome e analisi della loro distribuzione. 4) selezione di 50 varianti/gene utilizzando la Biologia dei Sistemi e la loro validazione (sequenziamento di esoni e regioni contigue) in 2.000 octogenari e 2.000 casi. 5) Analisi di 14.000 campioni di popolazione generale di geni che mantengono l'associazione nell'ambito dell'obiettivo 4. I risultati identificheranno i vairant, i geni e le vie coinvolte in DM2 (soprattutto quelli protettivi), nuovi obiettivi terapeutici e migliorare la conoscenza del DM2 e, in futuro, migliorare la salute della popolazione.