SECONDO I DATI DEL 2013 DELL'ORGANIZZAZIONE SANITARIA GLOBALE, LE MALATTIE CARDIOMETABOLICAS SONO LA PRINCIPALE CAUSA DI MORTE IN TUTTO IL MONDO E AGGIUNGONO UN ENORME ONERE ALLA SOCIETÀ, SIA ATTRAVERSO LA PERDITA DELLA QUALITÀ DELLA VITA E DELLA SALUTE, SIA NELLA SPESA DELLE RISORSE DEL SISTEMA SANITARIO. LA GESTIONE CLINICA DI QUESTE MALATTIE È MOLTO COMPLESSA PERCHÉ POSSONO ESSERE PRESENTI PER ANNI PRIMA DI DIVENTARE CLINICAMENTE EVIDENTI. LA COMPRENSIONE DELLA LORO PATOGENESI E DELLE MALATTIE CORRELATE È DIVENTATA SEMPRE PIÙ IMPORTANTE. LO SVILUPPO DI BIOMARCATORI SPECIFICI PER LA DIAGNOSI PRECOCE DELLA MALATTIA CARDIOMETABOLICA E PER LA CARATTERIZZAZIONE DI NUOVI SOTTOGRUPPI DI PAZIENTI SUSCETTIBILI DI RISPONDERE A TERAPIE SPECIFICHE SEMBRA FONDAMENTALE NELLA GESTIONE DEL RISCHIO E NELLA GESTIONE DEI PAZIENTI. IL MICROBIOTA DELL'OSPITE-METABOLISMO-INTESTINALE SEMBRA ESSERE COINVOLTO NELLA PROGRESSIONE DELLA MALATTIA. SEBBENE LA MODULAZIONE DEL MICROBIOTA SIA STATA POSTULATA COME APPROCCIO TERAPEUTICO MOLTO EFFICACE, NON È CHIARO SE TUTTI I PAZIENTI POSSANO BENEFICIARNE E QUALI MARCATORI POSSONO PREVEDERE IL SUCCESSO DI QUESTO TIPO DI TERAPIA. IL NOSTRO GRUPPO HA DIMOSTRATO IN PRECEDENTI STUDI CHE: 1) UNA PARTE DI QUESTO CO-METABOLISMO PUÒ ESSERE RILEVATA NEI PAZIENTI SIA NEL SANGUE CHE NELLE URINE E 2) ALTERAZIONI DEI METABOLITI COINVOLTI APPAIONO NEI RATTI PRIMA DELLA MANIFESTAZIONE CLINICA DELLA MALATTIA. LO STUDIO DELLA SEQUENZA DI EVENTI IN QUESTE ALTERAZIONI PUÒ ESSERE UTILIZZATO A BENEFICIO DEL PAZIENTE SIA PER L'INDIVIDUAZIONE PRECOCE CHE PER LA CARATTERIZZAZIONE DELLA MALATTIA E LA PROGETTAZIONE DI NUOVE TERAPIE. L'OBIETTIVO GENERALE DEL PROGETTO È QUELLO DI OTTENERE NUOVI MARCATORI, NUOVI SOTTOGRUPPI E NUOVI APPROCCI PREVENTIVI E TERAPEUTICI NELLA MALATTIA CARDIOMETABOLICAL SULLA BASE DELLA CARATTERIZZAZIONE E MODULAZIONE DEL CO-METABOLISMO OSPITE-MICROBIOTA-INTESTINALE. PER FARE QUESTO, CONDURREMO UNO STUDIO LONGITUDINALE DI METABOLOMICA E ANALISI DEL MICROBIOTA FECALE IN GRUPPI DI RATTI SOTTOPOSTI A DIVERSI INTERVENTI, TRA CUI RICCA DIETA IN FRUTTOSIO E GRASSO, TRATTAMENTO CON SIMBIOSI E TRAPIANTI DI MICROBIOTA INTESTINALI. CARATTERIZZAZIONE MOLECOLARE DELLA MALATTIA ATTRAVERSO METABOLOMIC, PYROSEQUENCE DEL DNA FECALE, MARCATORI DI INFIAMMAZIONE E PROFILI DI ESPRESSIONE GENICA AIUTERÀ A COMPRENDERE MEGLIO I MECCANISMI SOTTOSTANTI. UN PROTOCOLLO COMUNE DI CARATTERIZZAZIONE CARDIOMETABOLICA CONSENTIRÀ UN MIGLIORE CONFRONTO DEI RISULTATI NEI RATTI E NELL'UOMO. LA CONVALIDA DI PROFILI E MARCATORI IN DUE COORTI UMANI (UNA DELLA POPOLAZIONE GENERALE E L'ALTRA DEI CASI-CONTROLLI) GUIDERÀ LA TRADUZIONE DEI RISULTATI NELLA PRATICA CLINICA. SPERIAMO DI COSTRUIRE E CONTRIBUIRE A MODELLI MATEMATICI DIAGNOSTICI E PREDITTIVI BASATI SUL CO-METABOLISMO HOST-MICROBIOTA-INTESTINALE DETERMINATO DALLA RISONANZA MAGNETICA. SI TRATTA DI UN APPROCCIO ECONOMICO, RIPRODUCIBILE E DIRETTO CON APPLICAZIONE ALLA POPOLAZIONE GENERALE E POSSIBILI PROGRAMMI DI SCREENING. I RISULTATI DEL PROGETTO POSSONO AIUTARE NEL PROSSIMO FUTURO PER UNA MIGLIORE CARATTERIZZAZIONE, SELEZIONE DEL TRATTAMENTO E GESTIONE COMPLESSIVA DEL PAZIENTE CON MALATTIA CARDIOMETABOLICAL.
