Il diabete mellito di tipo 2 (DM2) è diventato un'epidemia globale la cui incidenza non è ben nota nella nostra popolazione. Una parte importante del DM2 si sviluppa come risultato della presenza di insulino-resistenza (RI), anche se molti pazienti la sviluppano attraverso altri meccanismi. La componente genetica di questa malattia è molto alta, anche se solo una piccola parte è stata identificata. Entrambe le varianti nella sequenza e le alterazioni della metilazione del DNA e dell'idrossimetilazione (mC-hmC) possono influenzare lo sviluppo di questa malattia. Variazioni di sequenza, varianti principalmente rare possono avere effetti importanti sulla funzionalità di un gene, inoltre il mC-hmC di codificare e regolare le sequenze di splicing può anche avere un effetto rilevante, principalmente regolando l'espressione di un gene. Pertanto, entrambi i tipi di alterazioni possono avere un effetto significativo sullo sviluppo di DM2. Obiettivi: 1) Identificazione delle basi genetiche di DM2 (misurandone lo sviluppo o meno con IR) sequenziando l'esome in 125 pazienti con IR e 125 senza IR seguito per 5 anni, di cui 25 in ciascun gruppo hanno sviluppato DM2. Lo studio mC-hmC deve essere condotto in 40 individui per gruppo; 2) Identificazione delle variazioni di sequenza o metilazione che possono contribuire a prevedere lo sviluppo di DM2; 3) sviluppare la seconda fase dello studio Di@bet.es dopo 6 anni della prima fase con lo studio di 650 individui nelle comunità valenciane, Murcian e Baleari; 4) Validazione dei geni identificati mediante sequenziamento nei campioni dello studio Di@bet.es. I risultati saranno di grande importanza in quanto identificheremo geni e percorsi coinvolti nello sviluppo di DM2, cambiamenti predittivi nello sviluppo di DM2, nuovi obiettivi terapeutici, sviluppo di nuovi farmaci o test genetici-epigenetici per DM2, ecc.