ATTUALMENTE, È NOTO CHE L'ORIGINE DELLO SVILUPPO DI ALCUNE MALATTIE ADULTE È CORRELATA ALLE CONDIZIONI INTRAUTERINI DURANTE LO SVILUPPO EMBRIONALE E FETALE. LA GRAVIDANZA INIZIA CON L'IMPIANTO EMBRIONALE, TUTTAVIA, L'IMPATTO CHE HA SULLA VITA ADULTA CONTINUA AD ESSERE UN INCOGNITE. IL NOSTRO GRUPPO DI RICERCA HA DIMOSTRATO CHE L'EPITELIO ENDOMETRIALE UMANO È IN GRADO DI SECERNERE UN PROFILO SPECIFICO MIRNA DURANTE IL PERIODO IN CUI L'EMBRIONE PENETRA NELLA CAVITÀ UTERINA E INIZIA LA SUA ADESIONE ALLA PARETE UTERINA. I MIRNA MATERNI SONO SECRETI NEL FLUIDO ENDOMETRIALE, TRASPORTATI ATTRAVERSO ESOMI O LEGATI ALLE PROTEINE E PENETRANO NEL TROFOECTODERM DELL'EMBRIONE PREIMPIANTO. QUESTA VOCE DI MIRNAS MATERNI NELL'EMBRIONE INDUCE MODIFICHE TRANSCRIPTOMICAS CHE CAUSANO CAMBIAMENTI DI GRANDE RILEVANZA SIA A LIVELLO MOLECOLARE CHE FUNZIONALE. I NOSTRI DATI PUBBLICATI DIMOSTRANO QUINDI UN NUOVO PARADIGMA: Il REGOLAMENTO MATERNALE della trascrizione del preimpianto in situazioni fisiche._x000D_ NOSTRO NOSTRO NOSTRO NOSTRO PROGETTO È UTILIZZARE QUESTO NUOVO mecanismo della COMUNICAZIONE Materno-embrionaria, con la fine dell'acquisto e della prevenzione dello sviluppo di malattie complesse che possono essere separate da patologie patologiche materna che portano ad IMPLANTAZIONE Embrionaria, previa IMPLEMENTAZIONE Embrionaria. PER QUESTO, ABBIAMO PRESO COME MODELLO INTRICATE ALTERAZIONI METABOLICHE COME L'OBESITÀ MATERNA O QUELLE MALATTIE INDOTTE NELL'ADULTO DALL'ESPOSIZIONE DELLA MADRE AL TABACCO. IL PRIMO OBIETTIVO DI QUESTO PROGETTO È QUELLO DI IDENTIFICARE I PROFILI DI ESPRESSIONE DIFFERENZIALE DEI MIRNA SECRETI AL FLUIDO ENDOMETRIALE NELLE DONNE CHE SOFFRONO DI QUESTE CONDIZIONI PATOLOGICHE. IN OBESITÀ, CONFRONTANDO QUESTO PROFILO CON I PAZIENTI NON OBESI E CONTROLLANDO CHE QUESTO PROFILO SIA NORMALIZZATO QUANDO I PAZIENTI OBESI PERDONO PESO. IN PARALLELO, UTILIZZEREMO UN MODELLO MURINO DI OBESITÀ INDOTTA PER CONVALIDARE QUESTA IPOTESI. IDENTIFICHEREMO ANCHE IL PROFILO ESPRESSIVO DEI MIRNA SECRETI DALL'ENDOMETRIO DELLE FUTURE MADRI CHE FUMANO CONTRO I NON FUMATORI, E VERIFICHEREMO LA LORO SPECIFICITÀ CONFRONTANDOLI CON QUELLI OTTENUTI NELLE STESSE DONNE UN ANNO DOPO CHE HANNO SMESSO DI FUMARE. ANCORA UNA VOLTA, USEREMO UN MODELLO DI FUMO MURINO PER LA SUA CONVALIDA. QUINDI, ATTRAVERSO UN'ANALISI IN SILICO, IDENTIFICHEREMO I POSSIBILI GENI REGOLATI E I PERCORSI FUNZIONALI COINVOLTI IN ENTRAMBE LE CONDIZIONI PATOLOGICHE, SIA NEL MODELLO UMANO CHE MURINO. SUCCESSIVAMENTE PROCEDEREMO AD IDENTIFICARE IL TRANSCRIPTOMICAS E LE MODIFICHE EPIGENETICHE INDOTTE DAI MIRNAS MATERNI DELLE DONNE OBESE O FUMANTI IN EMBRIONI MURINI PREIMPIANTO. INFINE, UTILIZZEREMO I MODELLI ANIMALI DESCRITTI PER ENTRAMBE LE PATOLOGIE PER DIMOSTRARE NELLE RAZZE L'IMPATTO DEL REGOLAMENTO MATERNO SULLO SVILUPPO DI PATOLOGIE DEGLI ADULTI. COME RISULTATI PRELIMINARI CHE SUPPORTANO QUESTO PROGETTO, PRESENTIAMO IL NOSTRO MODELLO DI REGOLAZIONE MATERNA DEL TRASCRITTOMA DELL'EMBRIONE PREIMPIANTO IN CONDIZIONI FISIOLOGICHE E L'IDENTIFICAZIONE PRELIMINARE DEL PROFILO DIFFERENZIALE DEI MIRNA SECRETO AL FLUIDO ENDOMETRIALE NELLE DONNE OBESE. SI PROPONE DI ATTUARE QUESTO NUOVO MECCANISMO MATERNO PER COMPRENDERE E PREVENIRE IL PREIMPIANTO DI MALATTIE ADULTE ASSOCIATE ALL'OBESITÀ E ALL'ESPOSIZIONE AL TABACCO.
