I terpeni sono composti di origine isoprenica, sia nella flora che nella fauna e nei microrganismi, che, grazie a oltre 55 000 molecole conosciute, costituiscono la più grande classe di sostanze naturali. Oltre ad un elevato grado di diversità strutturale, le loro proprietà farmacologiche sono molto diverse, molti dei loro rappresentanti sono sul mercato come medicinali o una promettente molecola di piombo nella ricerca sui farmaci. Quasi due terzi dei nuovi medicinali immessi sul mercato negli ultimi due decenni e mezzo sono stati sviluppati sulla base di una sostanza vegetale, animale o microbica (1). Gli sviluppi basati su nuovi composti vegetali e microbici dimostrano la logica della ricerca sui farmaci incentrata sulle sostanze naturali nell'era delle moderne tecnologie di ricerca farmaceutica (chimica combinata, sistemi di filtraggio HTS, bioinformatica, proteomica, genomica). Allo stesso tempo, la ricerca sui farmaci basata su sostanze naturali presenta una serie di difficoltà, svantaggi quali la bassa produttività, l'eccessiva complessità delle molecole (difficoltà di produzione), problemi di ripetibilità e difficoltà di manipolazione nei sistemi di screening. Ora è chiaro che la ricerca sui principi attivi naturali può essere efficace integrando i moderni metodi di ricerca sulle droghe (HTS, CC) (2,3). Oggi, la metabolomica e le strategie metagenomiche sono state stabilite nei principali siti di ricerca sulla materia naturale del mondo, e l'incompatibilità HTPS è risolta con tecniche di prefrazione appropriate (4). Lo sviluppo tecnico di grandi strumenti aiuta a ridurre al minimo il maggiore ostacolo alla ricerca di farmaci naturali, il fattore tempo necessario per isolare i composti. La ricerca metabolomica, che richiede alcuni anni ed è considerata estremamente promettente per la ricerca sui farmaci a livello internazionale, permette di identificare i composti responsabili dell'effetto senza la necessità di isolarli, il che riduce notevolmente il processo di identificazione delle molecole guida. Questa velocità dà la priorità a coloro che operano nel settore, che è anche di fondamentale importanza per la divulgazione scientifica e lo sfruttamento nell'industria (farmaceutica). Nel quadro di questo progetto, applichiamo un approccio metabolomico sistemico alla ricerca di potenziali candidati farmacologici, il cui background strumentale è uno studio di profilo metabolomico (basato su LC-MSn) con un test di screening farmacologico in vitro altamente permeabile, e con l'aiuto del quale cerchiamo correlazioni tra bioattività e cambiamenti nella composizione chimica degli estratti di origine naturale. Questo metodo consente di identificare rapidamente le sostanze attive bypassando le fasi di isolamento della sostanza attiva precedentemente considerata determinazione della velocità. L'approccio sistemico si applica anche alla selezione delle specie selezionate per i test: lo studio dei taxa relativi a specie che sembrano essere prospettici sulla base di conoscenze etno-farmacologiche serve a migliorare il tasso di hit. Gli studi metabolomici accompagnati da test farmacologici HTS, e le dettagliate ricerche farmaco-tossicologiche e di ottimizzazione molecolare, portano alla creazione di un potenziale di ricerca unico a livello internazionale e di un centro di conoscenza e di una banca composta. L'obiettivo di questo progetto è quello di creare un workshop di ricerca che mira a identificare le molecole marcate con un approccio metabolomico sistemico e ad alta efficienza nel campo delle sostanze naturali. Lo scopo primario degli studi chimici e farmacologici è quello di identificare e semi-sinteticamente ottimizzati composti con azione antitumorale e microbica (e migliorare l'efficacia di queste terapie) e attività cardiovascolare in termini di effetto da raggiungere. Il lavoro previsto si basa su ricerche su gruppi di malattie che possono essere rilevanti per la salute delle popolazioni sia nei paesi in via di sviluppo che in quelli sviluppati, integrando le migliori pratiche internazionali. L'uso di composti bioattivi individuati nella ricerca in medicina umana richiede lo sviluppo di collaborazioni farmaceutiche innovative, così risultati promettenti possono generare collaborazioni aziendali e rafforzare lo sviluppo dell'economia basata sulla conoscenza. Ciò porterà anche a un livello più elevato di istruzione per i dottorandi in équipe di ricerca e gli studenti laureati formati dai seminari partecipanti. B) Lo scopo di questo progetto è quello di indagare e studiare molecole guida biologicamente attive di origine naturale, derivate da piante, muschio, funghi di grandi dimensioni e microbi (batteri, funghi). Il nostro lavoro si concentra sui composti antitumorali, antiinfettivi e d'azione cardiovascolare, poiché secondo i dati della letteratura, la ricerca sulle sostanze attive naturali si traduce principalmente in molecole marcate con farmaci in questi settori e, d'altra parte, le malattie tumorali,...