Il trattamento del cancro in generale, e soprattutto in quelli più aggressivi tipi di cancro, consiste in combinazioni di farmaci con diversi meccanismi di azione, al fine di eliminare tutte le cellule tumorali. Il problema principale di queste terapie è che a lungo termine, la maggior parte dei pazienti finisce per diventare resistente e refrattario alla terapia. Pertanto, è importante sviluppare nuove terapie e, in particolare, lo sviluppo di nuove terapie combinate basate su diversi meccanismi d'azione e che agiscono su diversi target cellulari, e che mirano a ridurre la comparsa di fenomeni di resistenza. Con l'obiettivo generale di dimostrare l'efficacia di un trattamento combinato rivolto ai malati di cancro con importanti esigenze mediche insoddisfatte, nonché di sviluppare strumenti e biomarcatori che riducono il rischio del loro futuro sviluppo clinico, l'attuale progetto COMBO-EPOC è stato proposto con i seguenti obiettivi specifici: Obiettivo 1: Dimostrare la sicurezza e l'efficacia del trattamento combinato ORY-1001 con trattamenti SOC in un contesto clinico, conducendo due studi di Fase IIa Concept Test in pazienti con LMA e SCLC. Obiettivo 2: Migliorare il repertorio dei modelli in vitro e in vivo per ottimizzare nello stesso modello sperimentale la valutazione di farmaci con diversi meccanismi d'azione e finalizzati al trattamento del cancro, ed esplorare in essi nuove combinazioni sinergiche con l'ORY-1001. Obiettivo 3: Convalidare l'uso di due biomarcatori preselezionati per la stratificazione del paziente SCLC come marcatori predittori della risposta ORY-1001 a ORY-1001 Obiettivo 4: Identificare e caratterizzare nuovi biomarcatori farmacodinamici utili per la stratificazione o il monitoraggio dei pazienti, predittori della progressione della patologia o della risposta al trattamento, ecc. Così, Oryzon porta la sua esperienza nello sviluppo farmaceutico di ORY-1001, modulazione epigenetica e sviluppo di biomarcatori. VHIO e iislafe sono due istituzioni sanitarie di grande prestigio nazionale e internazionale e la loro esperienza nello sviluppo di studi clinici sarà di grande importanza per la progettazione e l'esecuzione degli studi PoC previsti nel progetto. Inoltre, entrambe le istituzioni sono ben consapevoli dei benefici del trattamento ORY-1001 dei pazienti affetti da LMA o SCLC e sono caratterizzati dalla combinazione di questa esperienza clinica con lo sviluppo di studi traslazionali e preclinici di interesse per il progetto. Infine, LEITAT metterà al servizio del progetto la sua vasta esperienza come centro tecnologico esperto nello sviluppo di modelli sperimentali. La durata del progetto è stimata a 36 mesi (inizio 01/01/2018 e fine 31/12/2020) ed è stata suddivisa in 4 pacchetti di lavoro: WWP1. Studi di combinazione e meccanismo di azione WWP2. Biomarcatori WWP3. Studi clinici WWP4. Gestione e valorizzazione del progetto Il bilancio complessivo del progetto presentato è stimato a 1.703.299, superando così i 500.000 richiesti dall'invito. Il bilancio di Oryzon Genomics ammonta a 1 125 076, corrispondenti al 66 % del bilancio totale, VHIO (179,519) e LEITAT (145 477o) e iislafe (223.227) rappresentano rispettivamente l'11, 10 e il 13 % del bilancio. Pertanto, la ripartizione del bilancio tra i vari partecipanti è conforme alle regole dell'invito in cui nessuno dei partecipanti ha più del 75 %, il bilancio nelle mani delle imprese è superiore al 60 % e nessuno dei partecipanti ha una partecipazione inferiore al 10 %. Pertanto, l'importo ammissibile per il progetto ammonta a un totale di 1.641 629.
