I pazienti immunosoppressi da trattamenti antineoplastici o immunosoppressivi, quelli sottoposti a HPT e immunodeficienze congenite o acquisite sono particolarmente sensibili alle infezioni da citomegalovirus (CMV) e virus Epstein-Barr (EBV), tra gli altri. La sua INCIDENZA GLOBALE varia tra il 40 e il 100 % secondo la serie e, nei casi che non rispondono al trattamento farmacologico, la mortalità è vicina al 100 %. Inoltre, le infezioni con alcuni EBV sono state correlate all'INCIDENZA di alcuni tipi di Tumores come carcinoma rinofaringeo, linfoma di Burkitt, malattia di Hodgkin, linfoma B nei pazienti trapiantati (sia TPH che TOS) e pazienti con infezione da HIV. In questi casi, la sopravvivenza a lungo termine non supera il 50 %. Tenuto conto delle cifre dei trapianti effettuati in Spagna, l'entità del problema descritto è, quantomeno, inquietante. Una strategia efficace per il trattamento delle infezioni virali dopo che il TPH allogenico ha dimostrato di essere TRANSFER T-CELLS OF VIRUS (VST) fornendo una protezione immediata e a lungo termine; tassi di risposta fino all'80 % sono presentati in pubblicazioni di riferimento. La necessità di generare un prodotto cellulare specifico per ogni paziente rende questo approccio non fattibile per un uso diffuso o urgente, o quando il donatore è sironegativo. L'alternativa è il VST VST DEVELOPMENT sano parzialmente compatibile, o donatori terzi, che consente di infondere la linea più compatibile e attiva contro il virus bersaglio con i vantaggi di disponibilità immediata, uso urgente (eventualmente ambulatoriale), efficacia quando i donatori sono sironegativi, persistenza nella circolazione, tassi di risposta complessivi in più di 2/3 dei casi, assenza di effetti collaterali e costi inferiori rispetto al trattamento farmacologico antivirale. L'obiettivo principale di questo progetto è di DOTARE AL SISTEMA PUBBLICO DI UN BANCA NAZIONALE DI SPECIFICI T-LINFOCITTI PER L'USO IMMEDIATO IN ENFERMEDADES ONCHEmatologici e per dimostrarne l'efficacia clinica. A tal fine è stato creato un gruppo di ricerca cooperativo che comprende gran parte dei Riferimenti NAZIONALI NEL SVILUPPO DELLE STRATEGIE DI DONAZIONE E BANCHE CELULARI, Immunobiologia e TRASPANTI. Il progetto sarà sviluppato in tre fasi con obiettivi differenziati: a) ANALISI RETROSPETTIVA dei trapianti e dell'identificazione del donatore, studiando i pazienti che hanno sviluppato infezioni gravi da CMV o EBV per identificare quali alleli HLA sono coinvolti e definire il profilo HLA dei donatori per aumentare la probabilità che le cellule ottenute siano limitate a questi HLA. Verrà sviluppato un algoritmo di selezione e i donatori saranno classificati in base a combinazioni di alleli che massimizzano la compatibilità con i pazienti sensibili. b) VALIDAZIONE Preclinica E OPTIMISAZIONE del protocollo di espansione cellulare. L'approccio che riteniamo più appropriato è stato scelto in base alla nostra capacità umana, strutturale, tecnologica e finanziaria. È stato stabilito un piano di lavoro che consente di effettuare, in condizioni precliniche, le prove di sicurezza ed efficacia delle diverse fasi di espansione cellulare T. c) CREAZIONE DI VST BANCA adatta per uso clinico. Dopo la convalida preclinica del protocollo di espansione, sarà adattato alle condizioni GMP. Dopo la valutazione del prodotto cellulare ottenuto, deve soddisfare i criteri stabiliti che garantiscono la sicurezza e la potenziale efficacia clinica. Infine, dopo l'approvazione da parte di AEMPS e CEIC, le linee cellulari saranno prodotte e una banca di VST per CMV e un'altra per EBV saranno create secondo i dati di Fase I, i cui dati saranno registrati in un unico database accessibile a qualsiasi paziente che ne abbia bisogno.