L'obiettivo dell'intero progetto (fase I e II) è quello di sviluppare e implementare nelle operazioni proprie di Ryvu Therapeutics un candidato per un farmaco oncologico di nuova generazione, caratterizzato a livello di studi clinici di fase I ed essendo una terapia mirata basata sul fenomeno della letalità sintetica. I lavori di ricerca e sviluppo sono focalizzati sullo sviluppo di MTA - un inibitore cooperativo del complesso proteico di metilsom PRMT5, che consente lo sviluppo della farmacoterapia in una delle più grandi popolazioni geneticamente definite di pazienti oncologici con delezione del gene MTAP, costituendo ca. 15% di tutti i casi di cancro. La cancellazione del loku 9p21, contenente il gene soppressore del tumore p16 / CDKN2A, è uno dei cambiamenti genetici più comuni trovati nei tumori umani, la cui prevalenza è solo uguale a quella dell'amplificazione cMYC. Uno dei geni trovati in lokus 9p21 e più comunemente cooptati da p16 è il gene di codifica della metiltioadenosina fosforilasi (MTAP). È l'unico enzima metabolico responsabile della degradazione della metiltioadenosina (MTA), un metabolita che è un sottoprodotto della via di sintesi delle poliammine. La delezione di MTAP provoca l'accumulo massiccio di MTA in celle. Sebbene l'eccesso di MTA sia parzialmente secreto dalle cellule tumorali, la sua produzione continua causa anche l'accumulo intracellulare. MTA, ad alte concentrazioni, è un inibitore molto selettivo di PRMT5 metiltransferasi, competitivo al substrato: S-adenosilmetionina (SAM). L'accumulo di MTA nelle cellule con delezione MTAP si traduce in una parziale inibizione dell'attività di metilazione PRMT5, che si traduce in una diminuzione del livello di dimetilazione simmetrica dell'arginina dell'intero proteoma e quindi in una maggiore sensibilità delle cellule alla modulazione dell'attività del metilsom. La suddivisione in fasi I e II viene effettuata tra le fasi/compiti del progetto inizialmente pianificati, consentendone il proseguimento sostanziale mantenendo nel contempo la separazione e l'indipendenza finanziaria delle fasi. Nella Fase I (Fase/Compiti 1 e 2) è stata condotta una ricerca avanzata per scoprire una nuova molecola con potenziale terapeutico. Di conseguenza, è stato sviluppato un candidato preclinico conforme al progetto, che è stato convalidato in test biochimici, modelli cellulari e animali. Il composto ha un profilo farmacologico di sicurezza favorevole ed è protetto da una domanda di brevetto globale. Nella fase II (fase/compiti 3 e 4), per il candidato preclinico selezionato nella fase I, è previsto l'esecuzione di un pacchetto di test preclinici, il cosiddetto pacchetto IND/IMPD. Nuovo farmaco sperimentale) e conducendo uno studio clinico di fase I. (1) Attività 3: I test preclinici del pacchetto IND/IMPD, a causa del grado di difficoltà, precisione, specificità e correttezza delle prestazioni in conformità con lo standard GLP/GMP, saranno condotti dal team di ricerca Ryvu e da entità specializzate della cosiddetta Organizzazione preclinica di ricerca a contratto (CRO) sotto la diretta supervisione della Società. Il pacchetto IND/IMPD comprenderà una valutazione iniziale della sicurezza e dell'efficacia del potenziale farmaco prima del suo utilizzo nell'uomo ed è una parte essenziale della domanda di autorizzazione all'avvio di sperimentazioni cliniche. (2) Compito 4: Dopo aver ottenuto il consenso dell'Agenzia di regolamentazione, vale a dire L'Agenzia europea per i medicinali (EMA) o la Food and Drug Administration (FDA) e i comitati etici locali registreranno la sperimentazione clinica. Gli scienziati di Ryvu saranno responsabili dell'implementazione complessiva del lavoro di sviluppo secondo il piano di ricerca, il protocollo e le normative. I loro compiti comprenderanno il monitoraggio dei risultati di tutti i settori e l'esecuzione di analisi integrate. Il test sarà eseguito da enti CRO autorizzati e specializzati. Le fasi I e II sono complementari e formano un progetto coerente che riflette le successive fasi di scoperta e sviluppo di un candidato innovativo per un farmaco oncologico. La divisione effettuata non pregiudica il raggiungimento degli obiettivi originari dell'intero Progetto. Dettagli - Criterio 2 dell'allegato.