Le malattie allergiche si verificano spesso nel quadro del cosiddetto. "marcia allergica": è stato dimostrato il ruolo significativo della dermatite atopica (AZS) come fattore scatenante dell'asma e dell'infiammazione nei tessuti remoti. Nella nostra ricerca, abbiamo identificato l'importante ruolo della comunicazione anomala tra la pelle e il sistema immunitario in AZS - mediata da piccole vescicole extracellulari (sEV), prodotte da cheratinociti malati, aggravando lo stato allergico cronico nella pelle. Poiché i SEV sono trasportati nel corpo insieme alla circolazione, sospettiamo il loro coinvolgimento nel promuovere l'infiammazione allergica al di fuori della pelle e, di conseguenza, nella progressione della deambulazione allergica e dell'induzione dell'asma. Poiché in precedenza abbiamo identificato cambiamenti globali nelle vie coinvolte nella sintesi e nell'allungamento dei lipidi come meccanismo di base per il rimodellamento follicolare, con conseguente induzione di risposte pro-allergiche, il progetto inizierà generando un pannello di linee cellulari con sovraespressione e inattivazione (CRISPR knock-out) dei geni che li codificano e definendo l'effetto di enzimi specifici sulle risposte antigene-specifiche mediate da sEV delle cellule T CD1a-dipendenti. Quindi, a causa del corso multisistemico della "marcia allergica", utilizzeremo studi in vivo su topi transgenici umanizzati che dimostrano l'esperazione della molecola umana CD1a (CD1a-Tg). I topi CD1a-Tg sono stati generati e testati nel laboratorio del nostro partner scientifico presso l'Università di Oxford. Grazie a questo, determineremo l'effetto dei follicoli alterati prodotti in AZS dai cheratinociti umani con ridotta espressione della proteina epidermica philagrine sul decorso della polmonite allergica domestica indotta dagli acari della polvere. Nell'ultima fase del progetto, testeremo il potenziale terapeutico dei follicoli con un profilo lipidico pianificato con precisione, secreto da cellule geneticamente modificate, come strategia che modifica il corso dello sviluppo dell'asma in vivo.
