SA.41471(2015/X) Objetivo_público_auxílio: Artigo 25.o do Regulamento (CE) n.o 651/2014, de 17 de junho de 2014, que declara certas categorias de auxílio compatíveis com o mercado interno, em aplicação dos artigos 107.o e 108.o do Tratado (JO Urz. EU L 187/1 de 26.6.2014).A procura de estratégias para eliminar seletivamente as células cancerígenas é importante para melhorar a eficácia e a segurança da terapia oncológica. Uma das abordagens inovadoras é a utilização do chamado fenómeno da letalidade sintética. Baseia-se na observação de que mutações simultâneas de alguns pares de genes podem levar à morte celular, enquanto danos a cada indivíduo não produzem um efeito letal. O objetivo do PROJETO é implementar nas atividades de Ryv, um candidato a um fármaco na fase I da fase clínica com um mecanismo de ação, baseado no fenómeno da letargia sintética. A droga só mostrará eficácia anticancerígena na presença de mutações, causando fenótipo letal sintético. A indicação terapêutica será a seleção de tumores em que os métodos de tratamento são altamente ineficazes. Através da investigação bioinformática e de modelos celulares, Ryvu identificou e confirmou novas relações letais sintéticas. Os resultados foram utilizados no desenho de estratégias originais de helicase como uma classe de proteínas terapêuticas: •O primeiro objectivo é a helicase BRM, que faz parte do complexo que regula o estatuto da cromatina SWI/SNF. A frequência de mutações nas subunidades do complexo é muito elevada e é de 20 % dos tumores sólidos (Kadoch et al.2013). O segundo objetivo é a helicose WRN envolvida na replicação, reparação e manutenção da estabilidade do genoma. Os testes de rastreio selecionaram as primeiras substâncias ativas. A sua validação e desenvolvimento químico intensivo permitiu obter substâncias com melhores parâmetros físico-químicos, atividade e ADME. [...]