A diabetes tipo 2 (DM2) já é uma epidemia global e sua prevalência está aumentando constantemente. Seu componente genético é muito alto, mas apenas 10-15 % foi identificado. Numerosas variantes genéticas raras (pfvs) podem estar influenciando o risco de DM2 e muitas podem estar localizadas no exoma. Pessoas com mais de 80 anos sem DM2 e fatores de risco parecem estar protegidos contra DM2. Objetivos: O objetivo geral é identificar novas variantes genéticas e genes envolvidos no DM2. 1) Recrutamento de 300 octogenários com IMC entre 27 e 35, sem DM2 ou alterações no metabolismo glicídico e analisando seu exoma. Recrutar uma amostra semelhante de 2000 octogenários e 2000 pacientes com menos de 55 anos de idade. 2) Comparação de variantes genéticas com mais de 525 exomas já analisados pelo nosso grupo. 3) Verificação de VPFs em todas as amostras de exoma e análise de sua distribuição. 4) seleção de 50 variantes/genes usando Biologia de Sistemas e sua validação (sequência de exões e regiões contíguas) em 2.000 octogenários e 2.000 casos. 5) Análise de 14.000 amostras da população geral de genes que mantêm a associação sob o objetivo 4. Os resultados identificarão vãos, genes e vias envolvidas no DM2 (especialmente protetores), novos alvos terapêuticos e melhorarão o conhecimento do DM2 e, no futuro, melhorarão a saúde da população.