Apesar do uso atempado e generalizado da angioplastia no enfarte agudo do miocárdio (IMA), a lesão por reperfusão (IR) e a fibrose não controlada resultam em danos cardíacos. Este projeto tem como objetivo avançar nos mecanismos, diagnóstico, predição e prevenção dos danos cardíacos associados ao IAM. Participarão um grupo de investigadores básicos e clínicos e uma empresa de alta tecnologia (ERESA). A investigação será realizada numa série prospetiva de doentes com enfarte do miocárdio (STEMI) estudados com imagiologia por ressonância magnética cardíaca (IRM) e em modelos experimentais de IAM induzido. Os objetivos são os seguintes. 1) Mecanismos básicos: 1.1) Stress oxidativo: centrar-se na xantina oxidorredutase (XOR) e nas suas formas; 1.2) neoangiogénese: foco no factor de crescimento endotelial vascular A165b (VEGF-A165b). 2) Diagnóstico com novas ferramentas de ressonância magnética: 2.1) Utilizando a micro-imagem por ressonância magnética (RM) de amostras de miocárdio suíno, serão definidas novas combinações de sequências sem contraste de RM. (2.2) Serão desenvolvidos instrumentos inovadores de IRM baseados no estudo das texturas miocárdicas; 2.3) A ressonância magnética de rastreamento de recursos (FT-MRI) será aplicada a imagens de cine offline para avaliar o dano cardíaco e a tensão miocárdica. 3) Previsão com Novos Biomarcadores: 3.1) Utilizando espetroscopia de ressonância magnética nuclear, serão construídas bioassinaturas metabólicas novas e robustas em suínos e, em seguida, otimizadas e validadas em doentes com STEMI para obter um prognóstico imediato e personalizado da extensão dos danos cardíacos e do resultado funcional; 3.2) Determinar-se-ão os valores combinados de CA125, galectina-1 e -3. 4) Prevenção: 4.1) Uma abordagem antioxidante para prevenir a IR (oxipurinol e ciclosporina A), administrada localmente na área de risco após reperfusão utilizando um protocolo isquémico pós-condicionamento; 4.2) O efeito da terapia antioxidante crónica na prevenção da deterioração sistólica, fibrose remota e indutibilidade das arritmias ventriculares será explorado num modelo de infarto crónico no coelho.
