A diabetes mellitus tipo 2 (DM2) tornou-se uma epidemia global cuja incidência não é bem conhecida na nossa população. Uma parte importante do DM2 desenvolve-se como resultado da presença de resistência à insulina (IR), embora muitos pacientes o desenvolvam através de outros mecanismos. O componente genético desta doença é muito alto, embora apenas uma pequena parte tenha sido identificada. Ambas as variantes na sequência e alterações de metilação do ADN e hidroximetilação (mC-hmC) podem estar a influenciar o desenvolvimento desta doença. Variações sequenciais, principalmente variantes raras, podem ter efeitos importantes na funcionalidade de um gene, além disso, a mC-hmC de codificação e regulação de sequências de splicing também pode ter um efeito relevante, principalmente regulando a expressão de um gene. Portanto, ambos os tipos de alterações podem ter um efeito significativo no desenvolvimento do DM2. Objectivos: 1) Identificação das bases genéticas do DM2 (medindo-se ou não o seu desenvolvimento por RI) através da sequenciação do exoma em 125 doentes com RI e 125 sem RI seguidos durante 5 anos, dos quais 25 em cada grupo desenvolveram DM2. O estudo mC-hmC deve ser realizado em 40 indivíduos de cada grupo; 2) Identificação de variações de sequência ou metilação que possam ajudar a prever o desenvolvimento de DM2; 3) desenvolver a segunda fase do estudo Di@bet.es após 6 anos da primeira fase com o estudo de 650 indivíduos nas comunidades valenciana, múrcia e baleares; 4) Validação dos genes identificados por sequenciação nas amostras do estudo Di@bet.es. Os resultados serão de grande importância, uma vez que identificaremos genes e vias envolvidas no desenvolvimento do DM2, alterações preditivas no desenvolvimento do DM2, novos alvos terapêuticos, desenvolvimento de novos medicamentos ou testes genético-epigenéticos para o DM2, etc.