Atualmente, sabe-se que a origem do desenvolvimento de algumas doenças dos adultos está relacionada com as condições intrauterinas durante o desenvolvimento embrionário e alimentar. A PREGNÂNCIA COMEÇA COM IMPLANTAÇÃO EMBRÍNICA, NO entanto, O IMPACTO QUE TEM SOBRE A VIDA DOS ADULTOS CONTINUA A SER UM INCONHECIDO. O nosso grupo de investigação demonstrou que o epitélio endométrio humano é capaz de secretar um perfil de mirna específico durante o tempo em que o embrião penetra a cavidade uterina e começa a sua aderência à parede uterina. Os mirnos materiais são colocados no fluido endócrino, transportados através de exossomas ou ligados a proteínas e penetram no trofoectoderme da embrião de pré-implantação. A PRESENTE ENTRADA DE MIRNAS MATERNAS NO EMBRIÃO INDUZ MODIFICAÇÕES TRANSCRIPTOMICAS QUE PRODUZEM ALTERAÇÕES DE GRANDE RELEVÂNCIA A NÍVEL MOLECULAR E FUNCIONAL. OS NOSSOS DADOS PUBLICADOS DEMONSTRAM, POR CONSEGUINTE, UM NOVO PARADIGM: A REGULAMENTAÇÃO MATERNA do transcriptoma de pré-implantação em situações físicas._x000D_ NOSSO NOSSO NOSSO NOSSO NOSSO NOSSO PROJECTO É UTILIZAR ESTE NOVO MECANISMO DE COMUNICAÇÃO MATERNO-EMBRIONÁRIA, com o fim de comprar e prevenir o desenvolvimento de doenças complexas que podem ser separadas por condições patológicas maternas conducentes a IMPLANTAÇÃO EMBRIONÁRIA, PREVIAS INCLUÍDAS À IMPLEMENTAÇÃO EMBRIONÁRIA. Para o efeito, tomámos como modelo as alterações metabólicas integrais, tais como a obstesidade física ou as doenças induzidas no adulto pela exposição da mãe ao tabaco. O PRIMEIRO OBJETIVO DO PRESENTE PROJETO É IDENTIFICAR PERFIS DE EXPRESSÃO DIFERENCIAIS DE MIRNAS SECRETADOS A FLUIDOS ENDOMÉTRICOS NAS MULHERES QUE SOBEM DESTAS CONDIÇÕES PATOLÓGICAS. OBESIDADE: COMPARARAR ESTE PERFIL COM OS PATIENTES NÃO OBESES E VERIFICAR QUE ESTE PERFIL É NORMALIZADO QUANDO OS PATIENTES OBESES PERDEM PESO. Em paralelo, usaremos um modelo múltiplo de obstetrícia induzida para validar esta hipótese. Identificámos também o perfil de expressão dos MIRNAS escondidos pelo endométrio dos futuros MOTHERS que fumam contra os não fumadores, e verificámos a sua especificidade comparando-os com os obtidos nas mesmas mulheres um ano depois de terem deixado de fumar. Mais uma vez, vamos usar um modelo de fumo murino para a sua validação. Depois, através de uma análise em Silico, identificaremos os possíveis genes reguláveis, bem como os caminhos funcionais envolvidos em ambas as condições patológicas, tanto no modelo humano como no murino. Proceder-se-á, então, à identificação das transcriptomicas e modificações epigenéticas induzidas pelos nervos materiais das mulheres obesas ou fumadoras nos embriões murinos de pré-imPLANTAÇÃO. Finalmente, utilizaremos os modelos animais descritos para ambas as patologias para demonstrar nas obras o impacto da regulamentação material sobre o desenvolvimento de patologias de ADULTOS. RESULTADOS PRELIMINARES QUE APOIAM O PRESENTE PROJECTO, APRESENTAMOS O NOSSO MODELO DE REGULAMENTAÇÃO MATERNA DO TRANSCRIME DO EMBRIÃO DE PREIMPLANTAÇÃO EM CONDIÇÕES FISIOLÓGICAS E A IDENTIFICAÇÃO PRELIMINAR DO PERFIL DIFERENCIAL DE MIRNAS SECRETADAS AO FLUIDO ENDOMETRIAL EM MULHERES OBESE. Propõe-se a aplicação deste novo mecanismo material para compreender e prevenir a pré-implicação de doenças dos adultos associadas à obesidade e à exposição ao tabaco.
