As patologias respiratórias crónicas são muito comuns em cavalos desportivos ou de lazer (15-20 % dos cavalos são afetados). Apesar da alta capacidade pulmonar, mesmo um problema respiratório leve pode ter consequências para o trabalho e desempenho do cavalo devido à intolerância ao esforço. Estas patologias podem tornar-se debilitantes e ter um impacto económico e emocional adverso na cadeia equina devido a períodos de convalescença e carreiras prematuras. Os tratamentos disponíveis até à data na cadeia equina são apenas sintomáticos e baseiam-se principalmente em alterações no ambiente do animal. O tratamento com anti-inflamatórios esteróides (corticóides) pode ajudar a reduzir a inflamação pulmonar. Por outro lado, nenhum tratamento será capaz de reparar as lesões pulmonares sofridas.As células estaminais mesenquimais (MSCs) têm características promissoras para a medicina regenerativa: O local de amostragem necessário para a purificação e produção dessas células seja facilmente acessível; estas células podem ser amplificadas em laboratório em grandes quantidades e não colocam quaisquer problemas éticos ou técnicos de utilização. Transplantadas in vivo, as MSCs podem migrar para a lesão a ser tratada e modular a secreção de várias citocinas para ajudar a reduzir a inflamação no tecido lesado. Embora estas células sozinhas tenham capacidades restauradoras, elas têm uma propensão a morrer quando implantadas em um ambiente hostil que limita seu potencial regenerativo. Como resultado, procurámos desenvolver abordagens para contrariar este inconveniente. Assim, mostrámos na nossa equipa (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) mas também em colaboração com NORMANDY BIOTECH que associar estas pilhas com um micro-suporte (que será chamado mais tarde NB) adiciona o valor ao futuro dos MSCs desde que estes biomaterials melhoram a adesão e a sobrevivência da pilha. Na verdade, os RNs, que, tendo uma superfície de matriz extracelular com moléculas de adesão, têm a capacidade de criar uma estrutura tridimensional adequada para a fixação e diferenciação de células enxertadas.O objetivo final do projeto é propor uma abordagem inovadora para a terapia celular para tratar o enfisema uma das patologias respiratórias mais encontradas em clínicas equinas e que potencialmente também pode ser de interesse para a clínica humana. Este objetivo exige a prova de conceito em modelos murinos. Portanto, neste projeto, propomos avaliar o valor da combinação de MSCs com RN como tratamento regenerativo de enfisema induzido experimentalmente em camundongos. Recorde-se que já validámos anteriormente o interesse de tal estratégia regenerativa em patologias cerebrais, o que mais tarde possibilitou a transferência deste know-how para a empresa NORMANDY BIOTECH, que desde então comercializa este produto como parte do tratamento de doenças articulares em cavalos.Após o desenvolvimento do modelo de enfisema em roedores, prestaremos especial atenção à demonstração da viabilidade da administração sistémica de RN, da segurança e eficácia terapêutica deste tratamento combinando MSC e RN. Estes dados experimentais fornecerão uma prova de conceito que nos permitirá considerar o desenvolvimento numa segunda fase 1/estudos experimentais em cavalos (o enfisema será induzido experimentalmente em animais) e 2/estudos clínicos em cavalos com esta patologia pulmonar. Propomos chamar este novo agente terapêutico de Respi'NB.
