Os glioblastomas (GB) são os tumores cerebrais primários mais comuns em adultos. Apesar dos tratamentos atuais, que combinam ressecção cirúrgica com radioterapia e quimioterapia, o prognóstico permanece baixo: inferior a 16 meses. A melhoria do tratamento da GB, nomeadamente através da redução da resistência destes tumores aos tratamentos convencionais, é, por conseguinte, um problema importante. Uma das principais características da GB é a sua natureza hipóxica. A hipoxia é um desfasamento entre o consumo e o fornecimento de oxigénio (O2) num tecido. Esta falta de oxigénio promove o crescimento do tumor e resistência aos tratamentos e, portanto, representa um fator de prognóstico pobre.De uma forma direta, a hipóxia é um freio na eficácia da radioterapia. A radiação ionizante (IR) utilizada na radioterapia resulta na morte celular através de danos no ADN através de dois mecanismos distintos. Os IRs podem induzir rupturas na molécula do ADN interagindo directamente com ele ou produzir radicais livres pela radiólise das moléculas de água. Este último mecanismo é predominante, mas requer a presença de O2. Demonstrámos em laboratório que as RI e a quimioterapia perdem eficácia em condições hipóxicas (Près EA et al., Oncotarget, 2015.). Assim, os tumores mais hipóxicos são também os mais resistentes ao tratamento. A fim de remover os efeitos da hipóxia, foi proposto que, nos tumores, uma maior ingestão de oxigénio inspirado no paciente ou uma ingestão adicional de sangue oxigenado reduziria a hipóxia tumoral. Assim, esperava-se que a inspiração de carbogénio (gás constituído por 95 % de O2 e 5 % de dióxido de carbono CO2) pelo doente pudesse reduzir a hipóxia tumoral e, assim, aumentar a eficácia da radioterapia. Foram observados resultados muito convincentes para diferentes localizações de tumores, mas os resultados dos ensaios clínicos foram negativos para a GB. Demonstrámos recentemente em modelos in vivo de ratos que a inspiração de carbogénio aumenta o volume sanguíneo cerebral e a saturação de oxigénio do tecido cerebral saudável, mas muito limitado, nos tumores mais hipóxicos e menos vascularizados (Chakhoyan et al., revisão).Por vários anos, estudos examinaram o uso de nanopartículas (NP) como vetores de terapias, especialmente em cancros devido à sua capacidade de se acumularem no tecido tumoral. Este mecanismo deve-se, em especial, ao efeito da responsabilidade alargada do produtor (reforço da permeabilidade e da retenção). Entre estas nanopartículas, os nanocristais de zeólito parecem interessantes devido às suas propriedades de retenção de gás, incluindo CO2 e O2. Os Zeoliths que propomos utilizar são preparados em colaboração com o Laboratório Catalyse and Spectrochemistry (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN) que assegura a sua síntese, caracterização e melhoria. São aluminossilicatos de cerca de 10 nm de diâmetro que têm uma estrutura porosa que confere grandes capacidades de encapsulamento e absorção.No entanto, antes de qualquer uso biomédico, uma série de pontos continuam a ser validados a partir de um ponto de vista químico, mas também de um ponto de vista biológico, especialmente em torno da segurança das partículas.
