O tratamento do cancro em geral, e especialmente naqueles tipos mais agressivos de cancro, consiste em combinações de drogas com diferentes mecanismos de ação, a fim de eliminar todas as células cancerosas. O principal problema com estas terapias é que, a longo prazo, a maioria dos pacientes acaba tornando-se resistente e refratária à terapia. Por conseguinte, é importante desenvolver novas terapias e, em particular, o desenvolvimento de novas terapias combinadas baseadas em diferentes mecanismos de ação e que atuem sobre diferentes alvos celulares, e que visem reduzir o aparecimento de fenómenos de resistência. Com o objetivo geral de demonstrar a eficácia de um tratamento combinado destinado a doentes oncológicos com importantes necessidades médicas não satisfeitas, bem como desenvolver ferramentas e biomarcadores que reduzam o risco do seu desenvolvimento clínico futuro, o presente projeto COMBO-EPOC foi proposto com os seguintes objetivos específicos: Objetivo n.o 1: Demonstrar a segurança e eficácia do tratamento combinado ORY-1001 com tratamentos SOC num ambiente clínico, através da realização de dois estudos conceptuais de Fase IIa em doentes com LMA e CPPC. Objetivo 2: Melhorar o repertório de modelos in vitro e in vivo para otimizar no mesmo modelo experimental a avaliação de medicamentos com diferentes mecanismos de ação e destinados ao tratamento do cancro, e explorar neles novas combinações sinérgicas com o ORY-1001. Objetivo 3: Validar a utilização de dois biomarcadores pré-selecionados para estratificação de doentes com CPPC como marcadores preditores da resposta ORY-1001 ao ORY-1001 Objetivo 4: Identificar e caracterizar novos biomarcadores farmacodinâmicos úteis para a estratificação ou monitorização de doentes, preditores da progressão da patologia ou resposta ao tratamento, etc. Este projeto envolve a integração da experiência dos parceiros do Consórcio nos vários aspetos do mesmo. Assim, Oryzon traz a sua experiência no desenvolvimento farmacêutico do ORY-1001, na modulação epigenética e no desenvolvimento de biomarcadores. O VHIO e o IISLaFe são duas instituições de saúde de grande prestígio nacional e internacional e a sua experiência no desenvolvimento de estudos clínicos será de grande importância para a conceção e execução dos estudos de PoC previstos no projeto. Além disso, ambas as instituições estão bem cientes dos benefícios do tratamento ORY-1001 de doentes afetados por LMA ou CPPC e caracterizam-se por combinar esta experiência clínica com o desenvolvimento de estudos translacionais e pré-clínicos de interesse para o projeto. Finalmente, a LEITAT colocará ao serviço do projecto a sua vasta experiência como centro tecnológico especializado no desenvolvimento de modelos experimentais. A duração do projeto é estimada em 36 meses (início em 1.1.2018 e final em 31.12.2020) e foi dividida em 4 pacotes de trabalho: WWP1. Estudos de combinação e mecanismo de acção WWP2. Biomarcadores WWP3. Estudos clínicos WWP4. Gestão e exploração do projecto O orçamento global do projecto apresentado está estimado em 1 703 299 euros, excedendo assim os 500 000 euros exigidos pelo convite à apresentação de propostas. O orçamento da Oryzon Genomics ascende a 1 125 076 euros, o que corresponde a 66 % do orçamento total; a VHIO (179 519 euros) e a LEITAT (145 477 euros) e a IISLaFe (223 227 euros) representam, respectivamente, 11, 10 % e 13 % do orçamento de cada uma delas. Por conseguinte, a distribuição do orçamento entre os vários participantes está em conformidade com as regras do convite à apresentação de propostas quando nenhum dos participantes tiver mais de 75 %, o orçamento nas mãos das empresas for superior a 60 % e nenhum dos participantes tiver uma participação inferior a 10 %. Assim, o montante elegível para o projeto ascende a um total de 1 641 629 euros.
