Os doentes imunossuprimidos por tratamentos antineoplásicos ou imunossupressores, submetidos a HPT e imunodeficiências congénitas ou adquiridas são especialmente suscetíveis a infeções por citomegalovírus (CMV) e vírus Epstein-Barr (EBV), entre outros. A sua INCIDÊNCIA GLOBAL varia entre 40 % e 100 % de acordo com a série e, nos casos que não respondem ao tratamento farmacológico, a mortalidade aproxima-se dos 100 %. Além disso, as infeções com alguns VEB têm estado relacionadas com a INCIDÊNCIA de Certos TIPOS DE TUMORES, tais como carcinoma nasofaríngeo, linfoma de Burkitt, doença de Hodgkin, linfoma B em doentes transplantados (tanto HPT como TOS) e doentes infetados pelo VIH. Nestes casos, a sobrevivência a longo prazo não excede 50 %. Tendo em conta os números de transplantes realizados em Espanha, a magnitude do problema descrito é, no mínimo, preocupante. Uma estratégia eficaz para o tratamento de infeções virais após HPT alogénica demonstrou ser a TRANSFERÊNCIA de T-CELLS DE VÍRUS (VSTs), proporcionando proteção imediata e a longo prazo; as taxas de resposta até 80 % são apresentadas em publicações de referência. A necessidade de gerar um produto celular específico para cada doente torna esta abordagem inviável para uma utilização generalizada ou urgente, ou quando o dador é seronegativo. A alternativa é o DESENVOLVIMENTO VST VST saudável parcialmente compatível, ou dadores terceiros, tornando possível infundir a linhagem mais compatível e ativa contra o vírus-alvo com as vantagens da disponibilidade imediata, utilização urgente (eventualmente em ambulatório), eficácia quando os dadores são seronegativos, persistência na circulação, taxas globais de resposta em mais de 2/3 dos casos, ausência de efeitos secundários e custo inferior em comparação com o tratamento farmacológico antiviral. O principal objectivo deste projecto é DOT TO THE PUBLIC HEALTH SYSTEM OF A NATIONAL BANK OF SPECIFIC T-LINFOCITIES FOR IMMEDIATE USE IN ONCHHEmatological ENFERMEDADES e demonstrar a sua eficácia clínica. Para o efeito, foi criado um grupo de investigação cooperativo que inclui uma grande parte dos REFERENTES NACIONAIS NO DESENVOLVIMENTO DE ESTRATÉGIAS DE DOAÇÃO E BANCOS CELULÁRIOS, Imunobiologia e TRASPANTOS. O projeto será desenvolvido em três fases com objetivos diferenciados: a) ANÁLISE RETROSPETIVA de transplantes e identificação de dadores, estudando doentes que desenvolveram infeções graves por CMV ou EBV para identificar quais os alelos de HLA envolvidos e definir o perfil de HLA dos dadores para aumentar a probabilidade de as células obtidas se restringirem a estes HLA. Será desenvolvido um algoritmo de seleção e os dadores serão classificados de acordo com combinações de alelos que maximizem a compatibilidade com doentes suscetíveis. b) VALIDAÇÃO Pré-Clínica E OPTIMIZAÇÃO do protocolo de expansão celular. A abordagem que consideramos mais adequada foi selecionada de acordo com a nossa capacidade humana, estrutural, tecnológica e financeira. Foi estabelecido um plano de trabalho que permite realizar, em condições pré-clínicas, os testes de segurança e eficácia das diferentes etapas da expansão celular T. c) CRIAÇÃO DE VSTs BANK adequados para utilização clínica. Após a validação pré-clínica do protocolo de expansão, este será adaptado às condições BPF. Após a avaliação do produto celular obtido, este deve cumprir os critérios estabelecidos que garantem a segurança e a potencial eficácia clínica. Por último, após a aprovação pela AEMPS e pela CEIC, serão fabricadas as linhas celulares e será criado um banco de VST para o CMV e outro para o EBV, de acordo com os dados da Fase I, cujos dados serão registados numa única base de dados acessível a qualquer doente que dela necessite.
