Este projecto de investigação visa implementar uma nova abordagem terapêutica inovadora baseada no ARN mensageiro (ARNm) para tratar a Neurofibromatose tipo I. Esta doença genética é causada por mutações (mais de 1.900 mutações listadas) no gene NF1. Afeta um em cada 3000 indivíduos e manifesta-se no aparecimento de múltiplos sintomas. O mais comum (99 % dos doentes são afetados) é o desenvolvimento de tumores benignos dolorosos e desfigurados localizados nas terminações nervosas da pele. Estes tumores chamados neurofibromas da pele (CNF) aparecem na puberdade e seu número aumenta ao longo da vida até milhares. Os neurofibromas plexiformes (pNFs) que afetam 30 % dos doentes aparecem na infância e podem degenerar em cancro da bainha do nervo altamente agressivo (MPNST). Outros sintomas incluem hiperpigmentação da pele, lesões oculares ou ósseas e défices de atenção e aprendizagem. O nosso projecto está focado em CNFs, presentes na grande maioria dos pacientes. A proteína codificada pelo gene NF1 mutado na doença (Nf1 ou neurofibromina) é uma proteína multifuncional. A melhor descrição das suas funções é a sua actividade GAP (GTPase-activating protein) em Ras, que permite a regulação negativa de várias vias de sinalização envolvidas na proliferação celular (vias MAPK e PI3K/mTor). No entanto, a Nf1 exercita outras f...