Este projeto de investigação centra-se no papel de um regulador da metilação do ADN, cuja atividade é normalmente restrita ao tecido neuronal, na patogénese de um subtipo agressivo de linfoma B maligno, os linfomas de células do manto (LMC). A LMC é responsável por 5 % dos linfomas B malignos não Hodgkin. A identificação de mutações causais do cancro na LMC permaneceu indescritível, dificultando o desenvolvimento de terapias racionalizadas. Em contraste, as perturbações epigenéticas globais, em particular a metilação do ADN, são descritas. Embora os mecanismos ainda não sejam conhecidos, isto indica um papel chave do methylation do ADN na revelação e/ou na progressão de LCMs. Após um estudo proteomic, nossa equipe revelou a superexpressão anormal de um factor regulador para o methylation do ADN em CML e em linfomas B difusos grandes da pilha. Notavelmente, esta sobre-expressão não é observada em linfomas indolores ou células linfoides B normais sugerindo um papel particular deste factor em linfomas agressivos. O projeto REHETLYM propõe, assim, estudar o impacto patogénico da expressão aberrante deste fator nas LMC, com o objetivo 1/d de identificar novos mecanismos fisiopatológicos de interesse terapêutico na LMC 2/d para avaliar a relevância diagnóstica e prognóstica deste fator em doentes com LMC.