As doenças alérgicas ocorrem frequentemente no âmbito das chamadas doenças alérgicas. «marcha alérgica» – o papel significativo da dermatite atópica (AZS) como desencadeador de asma e inflamação em tecidos remotos foi comprovado. Na nossa investigação, identificámos o importante papel da comunicação anormal entre a pele e o sistema imunitário na AZS - mediada por pequenas vesículas extracelulares (VES), produzidas por queratinócitos doentes, agravando o estado alérgico crónico na pele. Uma vez que os VESs são transportados no corpo juntamente com a circulação, suspeitamos de seu envolvimento na promoção de inflamação alérgica fora da pele e, consequentemente, na progressão da caminhada alérgica e indução de asma. Since we have previously identified global changes in the pathways involved in lipid synthesis and elongation as the underlying mechanism for follicular remodeling, resulting in the induction of pro-allergic responses, the project will start by generating a panel of cell lines with overexpression and inactivation (CRISPR knock-out) of the genes encoding them and defining the effect of specific enzymes on sEV-mediated antigen-specific responses of CD1a-dependent T cells. Then, due to the multi-systemic course of the ‘allergic march’, we will use in vivo studies on humanised transgenic mice demonstrating the experation of the human CD1a molecule (CD1a-Tg). Os ratos CD1a-Tg foram gerados e testados no laboratório do nosso parceiro científico na Universidade de Oxford. Graças a isso, vamos determinar o efeito dos folículos alterados produzidos em AZS por queratinócitos humanos com expressão reduzida da proteína epidérmica filagrina no curso da pneumonia alérgica doméstica induzida por ácaros. Na última fase do projeto, vamos testar o potencial terapêutico dos folículos com um perfil lipídico precisamente planeado, secretado por células geneticamente modificadas, como uma estratégia que modifica o curso do desenvolvimento da asma in vivo.