O projeto visa desenvolver uma aplicação móvel multimodal Zymomonas sustentável e eficaz em termos de custos para a produção de péptidos antimicrobianos (AMPs) e levan para o tratamento de infeções cutâneas e dos tecidos moles (SSTIs). Para alcançar estes objetivos, será criada uma equipa científica altamente qualificada, que promoverá a cooperação entre instituições científicas, parceiros da indústria e parceiros de cooperação académica internacional. Os estudantes de licenciatura e doutoramento participarão ativamente no projeto, criando novas posições de investigação e promovendo a divulgação do conhecimento, publicando os resultados em revistas científicas de alto impacto.As infeções da pele e dos tecidos moles são uma das infeções bacterianas mais comuns nos seres humanos. As bactérias que causam SSTIs são cada vez mais resistentes aos antibióticos comumente usados e constituem atualmente uma das principais categorias de patógenos nosocomiais. A AMP é uma alternativa promissora aos antibióticos convencionais porque atuam contra diferentes estirpes de bactérias e fungos. No entanto, os atuais métodos de produção de PMA, como a síntese de fase sólida semiautomatizada, são ineficientes e prejudiciais para o ambiente. Há um interesse crescente em abordagens biológicas para a produção de AMP. Os custos relativamente baixos e a escalabilidade fácil fazem dos métodos biotecnológicos uma alternativa atrativa à produção de PMA. Até à data, Escherichia coli é o hospedeiro mais utilizado devido aos protocolos estabelecidos e à eficiência na produção de proteínas, mas tem limitações significativas. Propomos que a alfa proteobactéria Zymomonas mobile sintetizadora de etanol possa ser uma melhor alternativa à produção de antimicrobianos de E. coli para o tratamento de SSTIs, com o potencial adicional de produzir compostos específicos de cicatrização de feridas. Z. mobile é uma bactéria anaeróbia opcional conhecida pela sua atividade antimicrobiana natural devido aos subprodutos do ácido de fermentação aeróbia. Além disso, provamos que o Z. móvel mostra uma resistência extremamente alta a uma série de AMPs fortes, o que o torna um fabricante de AMP promissor. Ao contrário da E. coli, que não é um microrganismo GRAS (normalmente reconhecido como seguro), a Z. mobile não é citotóxica para as linhas celulares dérmicas e é classificada como um microrganismo GRAS. Por conseguinte, a sua utilização na produção de PMA poderia eliminar a necessidade de etapas extensas de purificação do produto final, uma vez que os extratos de células móveis Z. que contêm PMA podem ser utilizados diretamente nos produtos finais, seguindo a prática da indústria cosmética. A Z. mobile é um fabricante bem conhecido de levan, um biopolímero de frutose com propriedades médicas importantes, em especial para a cicatrização de feridas. Neste projeto, a produção de levane será estrategicamente integrada com a expressão Z. móvel de AMP de alta eficiência sob condições otimizadas para maximizar as saídas de levane e AMP. Ao assegurar a produção simultânea de Levane e AMP num único processo de cultivo, a plataforma bacteriana móvel Z. reduzirá os custos de produção e evitará a utilização de solventes perigosos no processo de pós-tratamento. Assim, esta plataforma móvel Z. proporcionará uma solução ambientalmente sustentável e económica, proporcionando uma melhor eficiência terapêutica no tratamento de SSTIs e cicatrização de feridas. O projeto visa explorar o potencial da Z. mobile para a produção de AMP, bem como as suas capacidades naturais de produção antimicrobiana e levana para criar uma plataforma bacteriana multimodal, otimizar a produção de compostos para o tratamento de infeções da pele e dos tecidos moles.As principais atividades do projeto: As principais atividades do projeto para o desenvolvimento e otimização da plataforma de fabrico móvel Zymomonas são: expressão heteróloga da AMP, avaliação das sinergias da AMP com a atividade antimicrobiana natural da estirpe móvel Z., otimização da metodologia para a extração simultânea de levan e AMP, bem como avaliação da segurança e eficácia in vitro. Está prevista a expansão tecnológica da plataforma desenvolvida. Resultados previstos do projeto: Consequentemente, será identificado o produtor (estirpe) mais eficaz e será desenvolvido um protocolo experimental validado. Foi desenvolvido o protocolo experimental que descreve a metodologia de extração e precipitação da PMA e do Levane, bem como assegurada a publicidade para a divulgação dos resultados do projeto. Impacto económico esperado: Os resultados previstos do projeto contribuem para o desenvolvimento de tecnologias biomédicas, médicas e farmacêuticas através do desenvolvimento de uma plataforma biotecnológica inovadora para a produção de péptidos antimicrobianos (AMPs) e Levane com aplicação no tratamento de infeções cutâneas e dos tecidos moles. O projeto contribui igualmente para o desenvolvimento de uma bioeconomia com utilização intensiva d