Número de referência do programa de ajuda: SA.41471(2015/X) Objetivo do auxílio público: Artigo 25.o do Regulamento (CE) n.o 651/2014, de 17 de junho de 2014, que declara certos tipos de auxílio compatíveis com o mercado interno, em aplicação dos artigos 107.o e 108.o do Tratado (JO L EU L 187/1 de 26.6.2014). A depressão é o distúrbio mais comum do sistema nervoso central. O uso de antidepressivos atualmente disponíveis está associado a certas restrições, uma vez que os efeitos terapêuticos só são observados após algumas semanas de tratamento regular. Além disso, as terapias atuais estão associadas a restrições na forma de: risco de efeitos secundários e resistência aos medicamentos. Portanto, ainda há uma necessidade de desenvolver terapias inovadoras e seguras. Um agonista TrkB de baixa molécula imita as funções biológicas do fator neurotrófico (BDNF), que, dado o estado atual do conhecimento, é crucial para alcançar um efeito terapêutico. O requerente planeia sintetizar um novo agonista seletivo do TrkB, que será selecionado a partir da biblioteca de compostos, testando as interações dos recetores, as propriedades físico-químicas, a atividade in vitro e os parâmetros ADMET. Os estudos in vivo, que confirmam os efeitos antidepressivos e procognitivos do agonista selecionado, serão conduzidos em roedores e utilizando modelos animais dedicados à depressão. Para confirmar a segurança do composto, serão realizados estudos farmacológicos e toxicológicos pré-clínicos de acordo com as diretrizes da Agência Europeia de Medicamentos. A confirmação da segurança do composto selecionado, juntamente com o estabelecimento de uma formulação e dosagem adequadas, permitirá o início da fase de ensaio clínico. A Fase I do ensaio clínico avaliará a segurança do agonista TrkB e determinará a dose recomendada para a Fase IIa. Como prova final da atividade do candidato, será realizado um estudo de fase IIa em doentes com perturbações depressivas.