A dieta rica em gordura e a obesidade estão associadas à acumulação de lípidos intramusculares que leva, por exemplo, à resistência à insulina (IRES) e à diabetes tipo 2. O mecanismo do Estado é desconhecido. Atualmente, a investigação centra-se nos lípidos bioativos: acil-CoA de cadeia longa, diacilgliceróis e ceramidas. Não é claro quais os lípidos que desempenham o papel crucial na indução do IRES. Portanto, proponho um estudo com silenciamento genético in vivo de enzimas envolvidas na síntese de lipídios para elucidar o papel dos lipídios particulares na via da insulina. Para medir a taxa de síntese dos lípidos, planeio utilizar uma infusão de AF marcada com isótopo estável. Além disso, em paralelo com análises direcionadas de ARNm e proteínas envolvidas no metabolismo lipídico e na via da insulina, realizaremos análises de alto rendimento: transcriptoma, proteoma e metaboloma. A investigação proposta está relacionada com a ciência básica com um potencial de descoberta inovadora que pode fornecer um conhecimento necessário para inventar nova terapia para IRES ou diabetes.