Recentemente, encontrámos uma nova via de sinalização que envolve os recetores da serotonina 5-HT7 e a metaloproteinase de matriz MMP-9 na regulação da plasticidade sináptica. Descobrimos que a estimulação 5-HT7R aumenta a atividade da MMP-9 desencadeando a remodelação das colunas dendríticas, a poda sináptica e o comprometimento da LTP. Os resultados sugerem que a ativação mediada por 5-HT7 da MMP-9 pode causar comportamento depressivo. Curiosamente, descobrimos que também a 5-HT4R leva à ativação da MMP-9, mas, ao contrário da 5-HT7R, leva à maturação dos espinhos e ao aumento da LTP. Os dados indicam que a ativação da 5-HT4R pode ter um efeito antidepressivo. No projecto proposto nós estudaremos o mecanismo detalhado da activação de MMP-9 em cima da estimulação 5-HT7R/5-HT4R e nós investigaremos como a disponibilidade da serotonina na sinapse afecta a activação de MMP-9. Utilizaremos técnicas avançadas baseadas em cultura neuronal e microscopia de fluorescência. O projeto pode conduzir à identificação de potenciais alvos para novos medicamentos antidepressivos.