SA.41471(2015/X) Namen državne pomoči: Člen 25 Uredbe (ES) št. 651/2014 z dne 17. junija 2014 o razglasitvi nekaterih vrst pomoči za združljive z notranjim trgom pri uporabi členov 107 in 108 Pogodbe To je vse. EU L 187/1 z dne 26.6.2014).Iskanje strategij za selektivno odstranjevanje rakavih celic je pomembno za izboljšanje učinkovitosti in varnosti zdravljenja raka. Eden od inovativnih pristopov je uporaba pojava sintetične smrtnosti. Temelji na opazovanju, da lahko hkratne mutacije določenih genskih parov povzročijo celično smrt, medtem ko poškodba vsakega posameznika ne povzroči smrtonosnega učinka. Cilj PROJEKTA je vpeljati v dejavnosti Ryvu, kandidata za zdravilo v klinični fazi I. stopnje z mehanizmom delovanja, ki temelji na pojavu sintetične smrtnosti. Zdravilo bo pokazalo učinkovitost proti raku le v prisotnosti mutacij, ki sprožijo sintetično smrtonosni fenotip. Terapevtska indikacija bo izbrana raka, pri katerih so metode zdravljenja zelo neučinkovite. Z uporabo bioinformatičnih študij in ustvarjenih celičnih modelov je Ryvu identificiral in potrdil nove sintetično smrtonosne odnose. Rezultati so bili uporabljeni pri oblikovanju izvirnih strategij, ki vključujejo helikase kot skupino beljakovin, ki so terapevtske tarče: • Prva tarča je BRM helicase, ki je del kompleksa, ki ureja status kromatina SWI/SNF. Pogostost mutacij v podenotah kompleksa je zelo visoka in znaša 20 % trdnih tumorjev (Kadoch et al.2013). • Drugi cilj je vijačenje WRN, ki sodeluje pri replikaciji, popravilu in vzdrževanju stabilnosti genoma. S presejalnimi testi so bile izbrane prve aktivne snovi. Njihova validacija in intenzivni kemijski razvoj sta omogočila pridobivanje snovi z izboljšanimi fizikalno-kemijskimi parametri, aktivnostjo in ADME.