POMANJKANJE ORNITINA TRANSCARBAMILASE (OTC; OMIM#311250; XP21.1) JE REDKA PRESNOVNA BOLEZEN CIKLUSA SEČNINE, POVEZANA S KROMOSOMOM X, KI POVZROČA HIPERAMONIJO. BOLEZEN SE LAHKO RAZVIJE ASIMPTOMATSKO ALI V HUDIH PRIMERIH POVZROČI ZELO HUDO SIMPTOMATOLOGIJO ŽE ZELO ZGODAJ IN CELO PERINATALNO SMRT. TRENUTNO NI ZDRAVLJENJA PO PRESADITVI JETER, KI V PRIMERU PEDIATRIČNIH BOLNIKOV NI REŠITEV ZARADI VISOKE OBOLEVNOSTI IMUNOSUPRESIVNIH ZDRAVLJENJ. VSE TO NAREDI TO BOLEZEN DOBER KANDIDAT ZA NAPREDNE CELIČNE TERAPIJE. TA PROJEKT PREDLAGA DOKAZ KONCEPTA, DA JE MOGOČE IZPELJATI ZDRAVE HEPATOCITE OD ŽENSK, KI JIH JE PRIZADELO POMANJKANJE OTC, BREZ POTREBE PO GENSKI UREDITVI. Naš pristop je spodbujati utišanje kromosomov X pri ženskah ali lionizacijo._x000D_ WOMEN so v pravi kakovosti celularnega MOSAIC, v katerem vse celule ekspresivirajo kromosomsko X Matern in druge PATERN. JETRA ŽENSK (HETEROZYGOTOV), KI JIH JE PRIZADELO POMANJKANJE OTC, SO SESTAVLJENA SKORAJ IZKLJUČNO IZ HEPATOCITOV, KI SO UTIŠALI X KROMOSOM, KI VSEBUJE DIVJI (FUNKCIONALNI) ALEL OTC. NAŠA STRATEGIJA JE IZOLIRATI NUKLEIRANE CELICE (FIBROBLASTE IN CELICE URINSKEGA EPITELIJA, PRISOTNE V URINU) OD BOLNIKOV, KI JIH JE PRIZADELO POMANJKANJE OTC, PRIDOBITI HOMOGENE KULTURE CELIC, KI SO UTIŠALE X KROMOSOM, KI VSEBUJE MUTIRANI ALEL IN JIH REPROGRAMIRATI V HEPATOCITE. Ta STRATEGIJA NA DRUGI DRUGI DRUGI DRUGIH DRUGIH DRUGIH DRUGIH X kot hemofilija A in B._x000D_ METHOD Ventaja IS EVITING GENOMIC MANIPUATION (GENE-EDITING V ENGLES) TO, da je AKRAORDINARSKA ZDRAVLJENJA IN ALWAYS CAN, vodi v postopke nezaželene in potencialno razširjene fenomenonov, ki ciljajo nanje. PRAV TAKO BOMO KOT STRANSKI PRODUKT TEGA PROJEKTA PRIDOBILI HEPATOCITE S POMANJKANJEM OTC KOT MODEL IN VITRO ZA POGLOBITEV PRESNOVNIH VIDIKOV BOLEZNI IN ZA RAZVOJ PALIATIVNE FARMAKOPEJE.
