PRESNOVNE MOTNJE PRISPEVAJO K NESORAZMERNIM BREMENOM BOLEZNI IN GOSPODARSKIM STROŠKOM ZA NACIONALNI ZDRAVSTVENI SISTEM IN KDO JE OCENIL, DA BODO DO LETA 2020 S TEM POVEZANE BOLEZNI SRCA IN OŽILJA GLAVNI SANITARNI IN SOCIALNO-EKONOMSKI PROBLEM PO VSEM SVETU. SISTEMSKO VNETJE NIZKE STOPNJE JE POVEZANO Z DRUŽINSKO HIPERHOLESTEROLEMIJO (FH), ZA KATERO SE ZDI, DA JE GLAVNI POVZROČITELJ PREZGODNJE ATEROSKLEROZE. POLEG TEGA SE ABDOMINALNA AORTNA ANEVRIZMA (AAA), LOKALIZIRANA DILATACIJA TREBUŠNE AORTE, POJAVI PRI DO 9 % ODRASLIH, STAREJŠIH OD 65 LET. PATOLOŠKE ZNAČILNOSTI AAA VKLJUČUJEJO KRONIČNO VASKULARNO VNETJE AORTNE STENE IN POVEČANO NEOVASKULARIZACIJO. DANES JE EDINI KLINIČNI TERAPEVTSKI PRISTOP K AAA KIRURŠKO POPRAVILO IN POMEMBNO JE NAJTI FARMAKOLOŠKA ORODJA ZA ZAUSTAVITEV NAPREDOVANJA. ZLASTI RAZLIČNI IMUNSKI AKTERJI IN MEHANIZMI, KI SO VPLETENI V TE BOLEZNI, OSTAJAJO VEČINOMA NEZNANI. UGOTOVILI SMO, DA SO PLAZEMSKE KONCENTRACIJE CCL11 POVIŠANE PRI BOLNIKIH S FH IN PRI MIŠIH APOE/-, KI SO PODVRŽENE ATROGENI DIETI. IZBRIS RECEPTORJA CCL11 (CCR3) POSPEŠUJE ATEROSKLEROZO PRI TEH ŽIVALIH, KAR KAŽE, DA IMA LAHKO OS CCL11/CCR3 ZAŠČITNE UČINKE. ZDI SE, DA DAJANJE PERORALNE MAŠČOBE (OFL) S KOMERCIALNIM PRIPRAVKOM DOLGOVERIŽNIH TRIGLICERIDOV (RAZMERJEOMEGA6/OMEGA3 > 20/1) BOLNIKOM S FH POVZROČA AKUTNE SPREMEMBE V TEJ OSI. TAKO BOMO V CILJU 1 PREUČILI IMUNOMODULATORNE UČINKE AKUTNE (LJUDI) IN KRONIČNE (MIŠE) DAJANJA TEGA NUTRACEUTIKA PRI SISTEMSKEM VNETJU, POVEZANEM S FH. POLEG TEGA SO CCL1 ODKRILI TUDI V ČLOVEŠKI PLAZMI IN ZNOTRAJ LEZIJE AAA. POLEG TEGA SO NAŠE PREDHODNE ŠTUDIJE POKAZALE POVEČANO INFILTRACIJO CELIC CCR3+ PRI LEZIJI AAA PRI MIŠIH APOE IN PLAZEMSKIH KONCENTRACIJAH CCL11. ZATO BOMO V CILJU 2 PREUČILI VLOGO OSI CCL11/CCR3 IN EOZINOFILNEGA VNETJA PRI NASTANKU AAA, DA BI ZAGOTOVILI NOVE VPOGLEDE V IMUNSKI MEHANIZEM, KI JE VKLJUČEN V TO KLINIČNO ENTITETO, IN NAŠLI NOVE TERAPEVTSKE PRISTOPE. PRAV TAKO JE MALO ZNANEGA O MEHANIZMIH DELOVANJA SUBTILIZINA PROPROTEINSKE KONVERTAZE/ZAVIRALCEV KEXIN TIPA 9 (PCSK9) PRI MODULACIJI VASKULARNEGA VNETJA. V CILJU 3 BOMO RAZISKALI MEHANIZME, KI SODELUJEJO PRI PROTIVNETNEM DELOVANJU TEH NOVIH ZDRAVIL, IN NJIHOV VPLIV NA ENDOTELIJSKO DISFUNKCIJO IN SISTEMSKO VNETJE PRI BOLNIKIH S FH PRI ZDRAVLJENJU S STATINOM VISOKE INTENZIVNOSTI. NAZADNJE, LIGANDI ZA JETRNE X RECEPTORJE (LXRS) SO SE POJAVILI KOT NOVA TERAPEVTSKA ORODJA PRI NADZORU VNETNIH MOTENJ, KOT JE ATEROSKLEROZA. VENDAR PA LAHKO NJEGOVA AKTIVACIJA POKAŽE NEŽELENE UČINKE, KOT JE HIPERTRIGLICERIDEMIJA, VENDAR LAHKO AKTIVACIJA PEROKSISOMSKEGA PROLIFERATORJA AKTIVIRANEGA RECEPTORJA A (PPARA) PREPREČI TO DEJANJE. TAKO BOMO V CILJU 4 SINTETIZIRALI NOVE BENZOPYRANS DERIVATE (SVINCE) Z DVOJNO AKTIVNOSTJO LXRB/PPARA IN OCENILI NJIHOVO DELOVANJE PRI ENDOTELIJSKI DISFUNKCIJI, VNETJU IN PRESNOVNIH DERANGEMENTIH. V TA NAMEN SE JE MULTIDISCIPLINARNA EKIPA (OSNOVNI IN KLINIČNI BIOMEDICINSKI RAZISKOVALCI IN KEMIKI) PRIDRUŽILA PRIZADEVANJEM ZA A) POJASNITEV NOVIH IMUNSKIH IGRALCEV IN MEHANIZMOV, VKLJUČENIH V SISTEMSKO VNETJE, POVEZANO Z RAZLIČNIMI MD, B) ODKRIVANJE NOVIH BIOLOŠKIH OZNAČEVALCEV KARDIOVASKULARNEGA TVEGANJA IN C) USTVARJANJE NOVIH TERAPIJ Z MOREBITNO UPORABO PRI NADZORU PRESNOVNEGA VNETJA. NAŠ KONČNI CILJ JE ZAGOTOVITI PODLAGO ZA PRAVILNO TRANSLACIJSKO RAZISKAVO IN HITRO APLIKACIJO NA KLINIKI.
