Treba je sprejeti globalni epidemiološki pristop za preučevanje okoljskih in genetskih vzrokov bolezni srca in ožilja (CV) ter oceniti hipotezo, da epigenetične spremembe genov, povezanih s kardiovaskularnim tveganjem, delujejo kot delni posredniki tveganja, povezanega z izpostavljenostjo okolju. Predlagani projekt bo omogočil: 1) oceniti vlogo kovin kot okoljskih determinant subklinične arterioskleroze (cilj 1); 2) opredeliti posredniško vlogo metilacije DNK in sprememb hidroksimetilacije v kandidatnih genih, povezanih z arteriosklerozo, in funkcionalno potrditi opredeljene regije (cilj 2); in (3) ugotoviti, kako genetske razlike vplivajo na spremembe metilacije DNK in hidroksimetilacije, povezane z možno žilno toksičnostjo kovin (cilj 3). Za to bomo uporabili biološke vzorce, podatke raziskav, fizikalne preglede in subklinične določitve arterioskleroze (koronarni kalcij, intimno-srednja debelina in prisotnost plakov v karotidih, iliakih in stegnih), ki so bili pridobljeni v obdobju 2011–2013 v kohorti delavcev v tovarni avtomobilov (študija AWHS). Kadmij, anorganski arzen, volfram in antimon v urinu se merijo pri 2800 posameznikih. Samo 1000 posameznikov ima skupno kri za merjenje svinca, živega srebra in izolata DNK za določanje polimorfizma in epigenetične označevalce. Predlagane raziskovalne smernice ne bodo zagotovile le klinično pomembnih dokazov za razumevanje vzrokov bolezni srca in ožilja, temveč bi lahko prispevale tudi k razvoju prihodnjih preventivnih, diagnostičnih in terapevtskih strategij za spodbujanje zdravega staranja.