PRESNOVNE MOTNJE PREDSTAVLJAJO VISOKE ČLOVEŠKE IN EKONOMSKE STROŠKE ZA SPLETNE STRANI ZA DRUŽABNE STIKE IN KI SO PO OCENAH DO LETA 2020 GLAVNI ZDRAVSTVENI IN SOCIALNO-EKONOMSKI PROBLEM, POVEZANE S SRČNO-ŽILNIMI BOLEZNIMI. ŠTEVILNI DOKAZI KAŽEJO, DA NIZKA STOPNJA SISTEMSKEGA VNETJA OBIČAJNO SPREMLJA RAZLIČNE DMS, KOT SO DRUŽINSKA HIPERHOLESTEROLEMIJA (FH), DEBELOST IN PRESNOVNI SINDROM (SM), SISTEMSKO VNETJE PA JE V PRVI VRSTI ODGOVORNO ZA RAZVOJ PREZGODNJE ARTERIOSKLEROZE IN NJENIH ZAPLETOV. VENDAR PA SO RAZLIČNI MEDIATORJI IN IMUNOLOŠKI MEHANIZMI, VKLJUČENI V TE DMS, KOMAJ ZNANI. PRI OBEH BOLNIKIH S FH IN APOE-/- MIŠI, KI SO PRESTALI DIETO ATEROGENICA, SMO UGOTOVILI ZVIŠANJE PLAZEMSKIH KONCENTRACIJ EOTAKSINA (CCL11), POMANJKANJE RECEPTORJA TEGA CHEMOCINA (CCR3) PA JE POVZROČILO POSPEŠITEV PROCESA ATEROSCLEROTIC. ZATO BO PRVI CILJ OBRAVNAVAL ŠTUDIJO VLOGE OSI CCL11/CCR3 PRI SISTEMSKEM VNETJU, POVEZANEM S HF, IN NJEGOVI IMUNOMODULACIJI S PERORALNO PREOBREMENITVIJO LIPIDOV (SLO). POLEG TEGA JE BIL SISTEM RENIN-ANGIOTENZIN VKLJUČEN V VNETNI ODZIV IN ENDOTELIJSKO DISFUNKCIJO, POVEZANO Z MS. TAKO SMO UGOTOVILI, DA ANGIOTENZIN-II (ANG-II) POVEČA ADHEZIJO MONONUKLEARNIH LEVKOCITOV NA ARTERIJSKI ENDOTELIJ, DELOMA S POVEČANJEM IZRAŽANJA CXCL16. KER MEHANIZMI, KI SO VKLJUČENI V TA ODZIV, IN POMEN OSI CXCL16/CXCR6 PRI BOLNIKIH Z MS NISO RAZISKANI, JE BIL DRUGI CILJ PREUČITI VLOGO OSI CXCL16/CXCR6 PRI ENDOTELIJSKI DISFUNKCIJI, KI JO POVZROČA ANG-II, IN PRI OSEBAH Z MS. PODOBNO JE MEHANIZEM, S KATERIM INKRETINI ZAVIRAJO VASKULARNO VNETJE, SLABO OBRAVNAVANI, SAJ SE MIMETIKI INKRETINOV DAJEJO BOLNIKOM S SLADKORNO BOLEZNIJO TIPA 2 (DT2) IN SMO UGOTOVILI, DA EKSENATID ZMANJŠUJE ARTERIJSKO ADHEZIJO MONONUKLEARNIH CELIC PRI INTERAKCIJI Z ZDRAVILOM GLP-1R, KER SE MIMETIKI INKRETINOV DAJEJO BOLNIKOM S SLADKORNO BOLEZNIJO TIPA 2 (DT2) IN SMO UGOTOVILI, DA EKSENATID ZMANJŠUJE ARTERIJSKO ADHEZIJO MONONUKLEARNIH CELIC PRI INTERAKCIJI Z ŽIVALSKIM RECEPTORJEM GLP-1R, SAJ SE MIMETIKI INKRETNIH BOLNIKOV DAJEJO BOLNIKOM S SLADKORNO BOLEZNIJO TIPA 2 (DT2) IN SMO UGOTOVILI, DA EKSENATIDNO ZMANJŠA ARTERIJSKO ADHEZIJO MONONUKLEARNIH CELIC PRI INTERAKCIJI Z ZDRAVILOM GLP-1R RECEPTORJA GLP-1R, PRAV TAKO NAMERAVAMO RAZISKATI UČINKE PROTIVNETNIH MEHANIZMOV. TRENUTNO SO LIGANDI RECEPTORJEV, KI DELUJEJO NA PEROKSISOMSKO-ŠIRJENJE OROŽJA (PPAR), MOČNA TERAPEVTSKA ORODJA ZA NADZOR RAZLIČNIH DMS. DVOJNI AGONISTI PPARA/G, SO MOČNEJŠI POPRAVLJANJE SPREMEMB, POVEZANIH Z MS KOT SELEKTIVNI PPAR AGONISTI. ZATO IN NA PODLAGI OPISA NOVEGA RAZREDA DVOJNIH AGONISTOV PPARA/G BIOAKTIVNEGA S STRUKTURO BENZOPIRANICA, KI GA JE IZDELALA NAŠA SKUPINA, BOMO S TO STRUKTURO SINTETIZIRALI TUDI NOVE DVOJNE AGONISTE PPAR/G ALI PAN PPAR TER OCENILI NJIHOVO FARMAKOLOŠKO AKTIVNOST V RELEVANTNIH IN VITRO IN IN VIVO MODELIH ENDOTELIJSKE DISFUNKCIJE, VNETJA IN DM, CILJ 4. MULTIDISCIPLINARNA EKIPA (OSNOVNI BIOMEDICINSKI RAZISKOVALCI IN KLINIKE TER KEMIKALIJE) JE BILA ZDRUŽENA, TAKO DA NJIHOVA SKUPNA PRIZADEVANJA OMOGOČAJO A) POJASNITEV NOVIH IMUNOLOŠKIH SREDSTEV IN MEHANIZMOV, VKLJUČENIH V SISTEMSKO VNETJE, POVEZANO Z RAZLIČNIMI DM, B) ZA ODKRIVANJE NOVIH BIOLOŠKIH OZNAČEVALCEV KARDIOVASKULARNEGA TVEGANJA IN C) ZA USTVARJANJE NOVIH FARMAKOSOV S TERAPEVTSKIM POTENCIALOM PRI NADZORU PRESNOVNEGA VNETJA. NAŠ KONČNI INTERES JE, DA IZVEDEMO USTREZNO TRANSLACIJSKO RAZISKAVO ZA HITRO UPORABO NAŠIH UGOTOVITEV NA KLINIKI.
