TRENUTNO JE ZNANO, DA JE IZVOR RAZVOJA NEKATERIH ODRASLIH BOLEZNI POVEZAN Z INTRAUTERINIMI STANJI MED EMBRIONALNIM IN FETALNIM RAZVOJEM. NOSEČNOST SE ZAČNE Z EMBRIONALNO IMPLANTACIJO, VENDAR JE VPLIV, KI GA IMA NA ODRASLO ŽIVLJENJE, ŠE VEDNO INCOGNITE. NAŠA RAZISKOVALNA SKUPINA JE POKAZALA, DA ČLOVEŠKI ENDOMETRIJSKI EPITEL LAHKO IZLOČA SPECIFIČEN MIRNSKI PROFIL V ČASU, KO ZARODEK PRODRE V MATERNIČNO VOTLINO IN ZAČNE Z LEPLJENJEM NA STENO MATERNICE. MATERINE MIRNA SE IZLOČAJO V ENDOMETRIJSKO TEKOČINO, PRENAŠAJO SKOZI EKSOSOME ALI SE VEŽEJO NA BELJAKOVINE IN PRODREJO V TROPOEKTODERM ZARODKA PREDIMPLANTACIJE. TA VNOS MIRNA MATERE V ZARODEK POVZROČI SPREMEMBE TRANSCRIPTOMICAS, KI POVZROČAJO ZELO POMEMBNE SPREMEMBE NA MOLEKULARNI IN FUNKCIONALNI RAVNI. NAŠI OBJAVLJENI PODATKI ZATO KAŽEJO NA NOVO PARADIGMO: MATERNALNE UREDBE transkriptoma predimplantacije v fizičnih situacijah._x000D_ NAŠE NAŠE NAŠE NAŠE NAŠE NAŠE NAŠE NAŠE NAŠE NAŠE PROJEKT NAŠE NAŠE NAŠE NAŠE NAŠE NAŠI UPORABE NAŠE NAŠE NAŠE UPORABE NAŠE NAŠE NAŠE NAŠE NAŠE UPORABE NAŠE NAŠIJO NAŠE NAŠE NAŠE UPORABE NAŠE NAŠIJO NAŠE NAŠI NAŠI NAŠI NAŠI NAŠI NAŠI NAŠI NAŠI UPORABO NAŠI NAŠI UPORABLJA ZA UPORABO NAŠI NEGA NEŽENEGANOSTI Materno-embrionarne SKUPNOSTI, s koncem nakupa in preprečevanja razvoja kompleksnih bolezni, ki se lahko ločijo s patološkimi boleznimi mater, ki vodijo do embrionarne IMPLANCIJE, predopisov, VKLENITI, VKLJUČENO, da se konča nakup in prepreči razvoj kompleksnih bolezni, ki se lahko ločijo s patološkimi boleznimi mater, ki vodijo do embrionarnega IMPLANCIJ. ZA TO SMO KOT MODEL VZELI ZAPLETENE PRESNOVNE SPREMEMBE, KOT SO DEBELOST MATER ALI BOLEZNI, KI JIH PRI ODRASLIH POVZROČA IZPOSTAVLJENOST MATERI TOBAKU. PRVI CILJ TEGA PROJEKTA JE OPREDELITI RAZLIČNE EKSPRESIVNE PROFILE MIRNA, KI SE IZLOČAJO V ENDOMETRIJSKO TEKOČINO PRI ŽENSKAH, KI TRPIJO ZARADI TEH PATOLOŠKIH STANJ. PRI DEBELOSTI PRIMERJAJTE TA PROFIL Z BOLNIKI, KI NISO DEBELI, IN PREVERITE, ALI SE TA PROFIL NORMALIZIRA, KO DEBELI BOLNIKI IZGUBIJO TEŽO. VZPOREDNO BOMO UPORABILI MIŠJI MODEL INDUCIRANE DEBELOSTI, DA POTRDIMO TO HIPOTEZO. PREPOZNALI BOMO TUDI IZRAZNI PROFIL MIRNA, KI GA IZLOČA ENDOMETRIJ BODOČIH MATER V PRIMERJAVI Z NEKADILCI, NJIHOVO SPECIFIČNOST PA BOMO PREVERILI TAKO, DA JIH BOMO PRIMERJALI S TISTIMI, PRIDOBLJENIMI PRI ISTIH ŽENSKAH ENO LETO PO TEM, KO SO PRENEHALE KADITI. ŠE ENKRAT, BOMO UPORABILI MODEL MIŠJEGA KAJENJA ZA NJEGOVO VALIDACIJO. NATO BOMO Z ANALIZO IN SILICO IDENTIFICIRALI MOŽNE REGULIRANE GENE IN FUNKCIONALNE POTI, KI SO VKLJUČENE V OBA PATOLOŠKA STANJA, TAKO V ČLOVEŠKEM KOT V MIŠJEM MODELU. NATO BOMO NADALJEVALI Z IDENTIFIKACIJO TRANSCRIPTOMICAS IN EPIGENETSKIH SPREMEMB, KI JIH POVZROČAJO MIRNA MATERE DEBELIH ALI KADILSKIH ŽENSK V ZARODKIH PREDIMPLANTACIJE. NAZADNJE BOMO UPORABILI ŽIVALSKE MODELE, OPISANE ZA OBE PATOLOGIJI, DA BI V PASMAH POKAZALI VPLIV UREDBE O MATERAH NA RAZVOJ PATOLOGIJ ODRASLIH. KOT PREDHODNI REZULTATI, KI PODPIRAJO TA PROJEKT, PREDSTAVLJAMO MODEL MATERINSKE REGULACIJE TRANSKRIPTOMA ZARODKA PREDIMPLANTACIJE V FIZIOLOŠKIH POGOJIH IN PREDHODNO IDENTIFIKACIJO DIFERENCIALNEGA PROFILA MIRNK, KI SE IZLOČAJO V ENDOMETRIJSKO TEKOČINO PRI DEBELIH ŽENSKAH. PREDLAGA SE UVEDBA TEGA NOVEGA MEHANIZMA ZA MATER, DA BI RAZUMELI IN PREPREČILI PREDVSADITEV BOLEZNI ODRASLIH, POVEZANIH Z DEBELOSTJO IN IZPOSTAVLJENOSTJO TOBAKU.