Terpeni so spojine izoprenskega izvora, tako v rastlinstvu in živalstvu kot v mikroorganizmih, ki zaradi več kot 55 000 znanih molekul predstavljajo največji razred naravnih snovi. Poleg visoke stopnje strukturne raznolikosti so njihove farmakološke lastnosti zelo raznolike, mnogi njihovi predstavniki so na trgu kot zdravila ali obetavna svinčena molekula v raziskavah zdravil. Skoraj dve tretjini novih zdravil, danih v promet v zadnjih dveh desetletjih in pol, sta bili razviti na podlagi rastlinske, živalske ali mikrobne snovi (1). Razvoj, ki temelji na novih zeliščnih in mikrobnih spojinah, dokazuje utemeljitev raziskav zdravil, osredotočenih na naravne snovi v dobi sodobnih farmacevtskih raziskovalnih tehnologij (kombinatorna kemija, filtrirni sistemi HTS, bioinformatika, proteomika, genomika). Hkrati imajo raziskave na področju drog, ki temeljijo na naravnih snoveh, številne težave, slabosti, npr. nizko produktivnost, pretirana kompleksnost molekul (proizvodne težave), težave s ponovljivostjo in težavno ravnanje s presejalnimi sistemi. Zdaj je jasno, da so raziskave naravnih aktivnih snovi lahko učinkovite s povezovanjem sodobnih metod raziskav zdravil (HTS, CC) (2,3). Danes, metabolomika in metagenomske strategije so bile vzpostavljene na vodilnih svetovnih raziskovalnih lokacijah naravnih snovi, in inkompatibilnost HTPS je rešena z ustreznimi prefrakcijske tehnike (4). Tehnični razvoj velikih instrumentov pomaga zmanjšati največjo oviro za naravne raziskave drog, časovni dejavnik, potreben za izolacijo spojin. Metabolomske raziskave, ki trajajo nekaj let in veljajo za zelo obetavne za mednarodno raziskovanje drog, omogočajo identifikacijo spojin, odgovornih za učinek, ne da bi jih bilo treba izolirati, kar močno skrajša proces prepoznavanja vodilnih molekul. Ta hitrost daje prednost tistim, ki so dejavni na tem področju, kar je bistvenega pomena tudi za znanstveno razkritje in izkoriščanje v (farmacevtski) industriji. V okviru tega projekta uporabljamo sistemski metabolomski pristop pri iskanju potencialnih kandidatov za zdravila, katerega instrumentalno ozadje je študija metabolomskega profila (LC-MSn) z visoko prepustnim in vitro farmakološkim presejalnim testom, s pomočjo katerega iščemo korelacijo med bioaktivnostjo in spremembami v kemijski sestavi naravnih ekstraktov. Ta metoda omogoča hitro identifikacijo aktivnih snovi z zaostankom korakov izolacije aktivne snovi, ki se je prej štela za določevalno hitrost. Sistemski pristop se uporablja tudi za izbiro vrst, izbranih za preskušanje: študija taksosov, povezanih z vrstami, za katere se zdi, da so perspektive, ki temeljijo na etno-farmakološkem znanju, je namenjena izboljšanju stopnje zadetkov. Z metabolomskimi študijami, ki jih spremljajo farmakološko testiranje HTS ter podrobne farmakološko-toksikološke in molekularne optimizacije, je nastala mednarodno edinstven raziskovalni potencial ter center znanja in sestavljena banka. Cilj tega projekta je ustvariti raziskovalno delavnico, katere cilj je opredeliti molekule, označene z zdravili, s sistemskim metabolomskim pristopom in visoko učinkovitostjo na področju naravnih snovi. Glavni namen kemijskih in farmakoloških študij je identificirati in polsintetično optimizirati spojine s protitumorskim in mikrobnim delovanjem (ter povečati učinkovitost teh terapij) in kardiovaskularno aktivnost v smislu učinka, ki ga je treba doseči. Načrtovano delo temelji na raziskavah o skupinah bolezni, ki so lahko pomembne za zdravje prebivalstva v državah v razvoju in razvitih državah, pri čemer so vključene najboljše mednarodne prakse. Uporaba bioaktivnih spojin, opredeljenih v raziskavah v humani medicini, zahteva razvoj inovativnih farmacevtskih sodelovanj, tako da lahko obetavni rezultati ustvarijo sodelovanje podjetij in okrepijo razvoj na znanju temelječega gospodarstva. To bo privedlo tudi do višje stopnje izobrazbe za doktorske študente v raziskovalnih skupinah in podiplomske študente, ki se usposabljajo na sodelujočih delavnicah. B) Namen tega projekta je raziskati in raziskati biološko aktivne molekule naravnega izvora, ki izhajajo iz rastlin, mahu, velikih gob in mikrobov (bakterije, glive). Naše delo je osredotočeno na antitumorske, antiinfekcijske in kardiovaskularne spojine, saj po podatkih iz literature raziskave o naravnih aktivnih snoveh večinoma izhajajo iz molekul, označenih z zdravili, na teh področjih, po drugi strani pa so tumorji, kardiovaskularne in nalezljive bolezni osnova za kazalnik umrljivosti in javnega zdravja v razvitih državah in državah v razvoju.
