Alergijske bolezni se pogosto pojavljajo v okviru tako imenovanih. „alergijski pohod“ – dokazana je bila pomembna vloga atopijskega dermatitisa (AZS) kot sprožilca astme in vnetja v oddaljenih tkivih. V naši raziskavi smo ugotovili pomembno vlogo nenormalne komunikacije med kožo in imunskim sistemom v AZS - posredovane z majhnimi zunajceličnimi vezikli (sEV), ki jih proizvajajo oboleli keratinociti, kar poslabša kronično alergijsko stanje v koži. Ker se sEV-ji prenašajo v telesu skupaj s cirkulacijo, sumimo, da so vpleteni v spodbujanje alergijskega vnetja zunaj kože in posledično v napredovanje alergijske hoje in indukcije astme. Ker smo že opredelili globalne spremembe v poteh, vključenih v sintezo in raztezek lipidov, kot osnovni mehanizem za preoblikovanje foliklov, kar je povzročilo indukcijo proalergijskih odzivov, se bo projekt začel z ustvarjanjem panela celičnih linij s prekomernim izražanjem in inaktivacijo (CRISPR knock-out) genov, ki jih kodirajo, in opredelitvijo učinka specifičnih encimov na sEV posredovane antigenske specifične odzive celic T, odvisnih od CD1a. Nato bomo zaradi večsistemskega poteka „alergijskega pohoda“ in vivo uporabili študije na humaniziranih transgenih miših, ki bodo pokazale eksperacijo človeške molekule CD1a (CD1a-Tg). Miši CD1a-Tg so bile ustvarjene in testirane v laboratoriju našega znanstvenega partnerja na Univerzi v Oxfordu. Zahvaljujoč temu bomo določili učinek spremenjenih foliklov, ki jih v AZS proizvajajo človeški keratinociti z zmanjšanim izražanjem epidermalnega proteina filagrina na potek domače alergijske pljučnice, ki jo povzročajo pršice. V zadnji fazi projekta bomo testirali terapevtski potencial foliklov z natančno načrtovanim lipidnim profilom, ki ga izločajo gensko spremenjene celice, kot strategijo, ki spreminja potek razvoja astme in vivo.