Nedavno smo našli novo signalno pot, ki vključuje serotoninske 5-HT7 receptorje in matrično metaloproteinazo MMP-9 v regulaciji sinaptične plastičnosti. Ugotovili smo, da 5-HT7R stimulacija poveča aktivnost MMP-9, ki sproži remodeliranje dendritičnih hrbtenic, sinaptično obrezovanje in poslabšanje LTP. Naši rezultati kažejo, da lahko 5-HT7-mediirana aktivacija MMP-9 povzroči depresivno vedenje. Zanimivo je, da smo ugotovili, da tudi 5-HT4R vodi do aktivacije MMP-9, vendar v nasprotju s 5-HT7R vodi do zorenja hrbtenic in povečanja LTP. Podatki kažejo, da ima aktivacija 5-HT4R lahko antidepresiven učinek. V predlaganem projektu bomo preučili podroben mehanizem aktivacije MMP-9 ob 5-HT7R/5-HT4R stimulaciji in raziskali, kako razpoložljivost serotonina na sinapsi vpliva na aktivacijo MMP-9. Uporabili bomo napredne tehnike, ki temeljijo na nevronski kulturi in fluorescenčni mikroskopiji. Projekt lahko privede do opredelitve potencialnih ciljev za nova antidepresivna zdravila.